[发明专利]多肽、蛋白质PEG修饰剂合成方法

权利要求书

1.R-NH-PEG-CH2CH2COOH的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：以二甘醇胺为起始原料，使用保护基R₁对二甘醇胺的氨基进行保护，得到中间体2R₁-NH-DEG，其结构为HOCH₂CH₂OCH₂CH₂NHR₁，中间体2与甲基磺酰氯反应得到中间体3R₁-NH-DEG-M_S，其结构为M_SOCH₂CH₂OCH₂CH₂NHR₁；取乙二醇或三甘醇或四甘醇在催化条件下与中间体3反应得到中间体4R₁-NH-PEG，其结构为HO[CH₂CH₂O]_n CH₂CH₂OCH₂CH₂NHR₁,R₁-NH-PEG在催化剂的催化下与溴丙酸反应得到R₁-NH-PEG-CH2CH2COOH，其结构为R₁-NH-[CH₂CH₂O]_n+2CH₂CH₂COOH，再脱保护基，与二碳酸二叔丁酯，芴甲氧羰酰琥珀酰亚胺，苯甲氧羰酰琥珀酰亚胺在碱水条件下反应得R-NH-PEG-CH2CH2COOH，其结构为R-NH-[CH₂CH₂O]_n+2CH₂CH₂COOH；

其中，R代表芴甲氧羰酰、叔丁氧羰基或甲酸苄酯基；R₁为叔丁氧羰基或甲酸苄酯基；“n”的数值取决于乙二醇、三甘醇或四甘醇中乙氧基的个数。

2.根据权利要求1所述的制备方法，R₁-NH-DEG-MS与乙二醇或三甘醇或四甘醇反应所用到的催化剂为：金属钠、钠氢、叔丁醇钾、叔丁醇钠。

3.根据权利要求1所述的制备方法，R₁-NH-DEG-MS与乙二醇或三甘醇或四甘醇的投料比例为：1∶1-1∶10。

4.根据权利要求1所述的制备方法，R₁-NH-PEG在催化下与溴丙酸反应得到R₁-NH-PEG-CH2CH2COOH所用到的催化剂为：金属钠、氢化钠、氢化钾、叔丁醇钾、叔丁醇钠。