[发明专利]槲皮素在制备治疗线粒体功能障碍相关疾病药物中的应用

说明书

一、技术领域

本发明属于生物制药技术领域，具体涉及槲皮素在制备治疗线粒体功能障碍相关疾病药物中的应用。

二、背景技术

线粒体是广泛存在于各种真核细胞中、具有环状DNA、可进行独立复制的特殊的细胞器。线粒体有细胞的“动力工厂”之称，通过氧化磷酸化生成ATP，并为细胞提供90%以上的能量。近年来研究表明线粒体在能量代谢、细胞凋亡、信号传导、钙离子储库和活性氧生成等方面起着重要生物学作用。

线粒体功能障碍多指由于线粒体膜受到破坏、呼吸链受到抑制、酶活性降低、线粒体DNA损伤等引起的能量代谢障碍，进而导致一系列相互作用的损伤过程，最终导致细胞凋亡死亡。线粒体功能障碍与炎症、糖尿病、阿尔茨海默病、癌症、衰老等多种疾病密切相关。因此，作用于线粒体能量代谢、自由基生成等基本生物过程，对于防治多种疾病是一个新的策略。

线粒体是细胞内产生ROS的主要部位，也是氧化损伤的靶点。故线粒体功能发生障碍时，细胞内ROS上升，线粒体跨膜电位（ΔΨm）下降，钙稳态遭到破坏；可通过这些检测指标来评价线粒体功能状态。此外，线粒体数量结构也会随着体内外生理环境变化，而PGC-1α是线粒体生物合成的主要调节基因，线粒体生物合成对于线粒体功能恢复也起至关作用。

线粒体营养素具有以下功能：①修复线粒体损伤；②抑制线粒体中氧化剂产生、灭活氧化剂、增强抗氧化剂；③修复氧化剂损伤；④充当辅助因子/基质保护线粒体酶和/或刺激酶的活性。本发明中的槲皮素及含有槲皮素植物制剂具有抑制线粒体功能障碍、提高线粒体生物合成的作用，可作为一种细胞线粒体营养素，在线粒体功能障碍相关疾病的治疗中发挥作用。

胃粘膜炎症与氧化应激、线粒体功能障碍密切相关，ROS攻击线粒体导致线粒体膜通透性改变，进一步导致多种物质由线粒体内释放和膜电位下降、活性氧产生及钙稳态遭到破坏，最终导致细胞凋亡死亡。本发明认为槲皮素是一种线粒体营养素，它可以通过修复过氧化损伤来保护线粒体，并进一步提高线粒体功能，因而在胃粘膜炎症的防治中有作用。

三、发明内容

本发明需要解决的问题：

本发明致力解决槲皮素及含有槲皮素植物制剂对细胞线粒体功能等生物过程的作用，及其在线粒体功能障碍相关胃粘膜炎症中的应用。

本发明的技术方案：

（1）本发明所述槲皮素及含有槲皮素植物制剂，可以显著地消除由氧化应激诱导的GES-1细胞线粒体功能障碍及Ca²⁺失调。槲皮素预处理后能够显著地消除由氧化应激诱导的细胞内ROS和Ca²⁺上升，ΔΨm下降。

（2）本发明所述槲皮素及含有槲皮素植物制剂，能够有力的增加GES-1细胞中线粒体生物合成，并显著提高氧化应激12h时GES-1的PGC-1α表达。

（3）槲皮素对抗GES-1细胞氧化损伤。

（4）槲皮素抑制实验性小鼠胃粘膜炎症。

本发明与现有技术相比，其有益效果为：

（1）本发明以槲皮素及含有槲皮素植物制剂为研究对象，综合运用药理学、生物学方法，提示槲皮素能够通过抑制线粒体功能障碍和促进线粒体生物合成，从而对抗细胞氧化损伤，是一种新型“线粒体营养素”。线粒体营养素具有以下功能：①修复线粒体损伤；②抑制线粒体中氧化剂产生、灭活氧化剂、增强抗氧化剂；③修复氧化剂损伤；④充当辅助因子/基质保护线粒体酶和/或刺激酶的活性。本发明中的槲皮素及含有槲皮素植物制剂具有抑制线粒体功能障碍、提高线粒体生物合成的作用，可作为一种细胞线粒体营养素，在线粒体功能障碍相关疾病的治疗中发挥作用。

(2)胃粘膜炎症与氧化应激、线粒体功能障碍密切相关，ROS攻击线粒体导致线粒体膜通透性改变，进一步导致多种物质由线粒体内释放和膜电位下降、活性氧产生及钙稳态遭到破坏，最终导致细胞凋亡死亡。槲皮素是一种线粒体营养素，它可以通过修复过氧化损伤来保护线粒体，并进一步提高线粒体功能，因而在胃粘膜炎症的防治中有作用。本发明槲皮素及含有槲皮素植物制剂是一种新型“线粒体营养素”，、可抑制实验性小鼠胃粘膜炎症。在制备治疗线粒体功能障碍相关疾病药物中应用。可制备成治疗胃部疾病如胃炎、胃溃疡、胃癌的药物。它将对其他线粒体功能障碍相关疾病，如糖尿病阿尔茨海默病的治疗有益。

四、附图说明

图1：槲皮素对细胞内ROS作用。

图2：槲皮素对细胞内Ca²⁺作用。

图3：槲皮素对细胞内线粒体膜电位作用。

图4：槲皮素对线粒体含量的作用。