[发明专利]一种液相方法分离依折麦布光学异构体的方法

说明书

技术领域

本发明属于分析化学领域，公开了一种HPLC方法，尤其是一种依折麦布光学异构体的分析方法。 

背景技术

依折麦布是胆固醇抑制吸收剂，为处方药。可单独或与HMG-CoA还原酶抑制剂（他汀类）联合应用于治疗原发性（杂合子家族性或非家族性）高胆固醇血症，可降低总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、载脂蛋白；还适用于纯合子家族性高胆固醇血症和纯合子谷甾醇血症(或植物甾醇血症）。依折麦布的化学名为1-（4-氟苯基）-（3R）-[3-(4-氟苯基)-（3S）-羟基丙基]-（4S）-（4-羟基苯基）-2-丙内酰胺，其化学结构式为： 

依折麦布光学异构体名称：1-(4-fluorophenyl)-3-((S)-3-(4-fluorophenyl)-3-hydroxypropyl) -4-(4-hydroxyphenyl) azetidin-2-one，其化学结构分别为：

                 

光学异构体1                             光学异构体2。

发明内容

本发明的目的在于提供一种分析分离依折麦布及其光学异构体的高效液相方法，从而保证依折麦布的纯度，实现其终产品原料药的质量控制。 

本方法所述的用高效液相色谱法分析依折麦布的纯度以及分离光学异构体的方法，是采用以直链淀粉-三[3,5-二甲苯基氨基甲酸酯]为填料的手性色谱柱，以正己烷-低级醇溶液为流动相。 

本发明采用的手性色谱柱为CHIRALPAK  AD或CHIRALPAK  AD-H。 

本发明采用的低级醇溶液选自甲醇、无水乙醇、丙醇、异丙醇，最优选为无水乙醇、异丙醇。 

本发明的方法正己烷与低级醇体系的体积比为70:30~100:0，优选比例为70:30~90:10。 

本发明所述的分析分离方法，可按照以下方法实现 

(1) 取依折麦布及其光学异构体适量，用无水乙醇溶解样品，配制成含依折麦布及其光学异构体约0.5mg/mL的样品溶液。

(2) 设置流动相流速为0.5mL/min，检测波长为230nm。 

(3) 取(1)的样品溶液10μL注入液相色谱仪，完成依折麦布光学异构体的分离与分析。 

其中： 

本发明采用的色谱仪为岛津：LC-20AT， CBM-20A，SIL-20AC，SPD-M20A，CTO-10ASvp

色谱柱： AD-H　(CHIRALPAK 250mm*4.6mm)

流动相：正己烷-无水乙醇=85:15

流速：0.5 mL/min

检测波长：230 nm

柱温：室温

进样体积：10μL

本发明采用AD-H (CHIRALPAK 250mm*4.6mm)，能够有效分离依折麦布及其光学异构体，准确测定依折麦布的纯度；本发明解决了依折麦布及其光学异构体的分离问题，从而确保了依折麦布原料药的质量可控（结果见附图1～7）。 

附图说明： 

图1为实施例1时的依折麦布及其光学异构体HPLC图；

图2为实施例1时依折麦布HPLC图；

图3为实施例2时的依折麦布及其光学异构体HPLC图；

图4为实施例2时的依折麦布的HPLC图；

图5为实施例3时的溶剂HPLC图；

图6为实施例3时的依折麦布及其光学异构体HPLC图；

图7为实施例3时的依折麦布的HPLC图。

具体实施方式

实施例1 

仪器与条件

高效液相色谱仪：岛津：LC-20AT， CBM-20A，SIL-20AC，SPD-M20A，CTO-10ASvp

色谱柱：CHIRALCEL OJ-H(250mm*4.6mm)；

流动相：正己烷- 无水乙醇=85:15

流速：0.5 mL/min；

检测波长：230nm；

柱温：室温；

进样体积：10μL。

实验步骤