[发明专利]一种制备高光学纯度的反式1,2-环二胺的方法

权利要求书

1.一种制备高光学纯度的反式1,2-环二胺的方法，其特征在于：

所述化学反应简式如下：

X=-CH₂-，对应制备化合物1a，1b，1c，1d；

X=-(CH₂)₂-，对应制备化合物2a，2b，2c，2d；

X=-(CH₂)₃-，对应制备化合物3a，3b，3c，3d；

X=-(CH₂)₄-，对应制备化合物4a，4b，4c，4d；

所述制备方法包括如下步骤：

步骤一、在氩气保护下，将高氯酸锂及化合物对甲苯磺酰基氮杂双环(Xa)加入至干燥的带有冷凝回流管和恒压滴液漏斗的三口瓶中，加入无水乙腈搅拌，反应液冷却至零度，用恒压滴液漏斗将手性苯乙胺加入到反应液中，去冰浴，加热90-100℃，反应8小时，TLC和高效液相检测反应完毕，加入1N稀盐酸萃取分液，旋干溶剂后得到反应得到反式-1,2-二氨消旋体化合物(Xb)；

步骤二、将反式-1,2-二氨消旋体化合物(Xb)与酸反应生成反式-1,2-二氨消旋体如(Xb)式所述化合物酸盐；

步骤三、通过分步重结晶法，拆分分别得到高光学纯度的（R,R）-1,2-二氨化合物(（R,R）-Xb)和(S,S)-1,2-二氨化合物(（S,S）-Xb)单体酸盐；

步骤四、将反式-1,2-二氨化合物单体(Xb)和钯碳催化剂加入到干燥的带有冷凝回流管单口瓶中，加入甲醇及甲酸铵搅拌，氢化脱掉苄基得到高光学纯度的反式-1,2-对甲苯磺酰基环戊二胺；

步骤五、用氨基保护基保护高光学纯度的反式对甲苯磺酰基-1，2-环二胺(Xc)单体的氨基；

步骤六、在低温下用锂、萘脱掉对甲苯磺酰基得到高光学纯度的反式叔丁氧羰基-1，2-环二胺(Xd)式化合物单体。

2.根据权利要求1所述的一种制备高光学纯度的反式1,2-环二胺的方法，其特征在于：所述步骤一中手性苯乙胺的用量是对甲苯磺酰基氮杂双环(Xa)化合物用量的1.0倍，高氯酸锂的用量是对甲苯磺酰基氮杂双环1.0-2.0倍。

3.根据权利要求1所述的一种制备高光学纯度的反式1,2-环二胺的方法，其特征在于：所述步骤一中手性苯乙胺为S-(α)-3-甲氧基苯乙胺、R-(α)-3-甲氧基苯乙胺、S-(α)-苯乙胺、R-(α)-苯乙胺，S-(α)-萘乙胺，R-(α)-萘乙胺中任意一种。

4.根据权利要求1所述的一种制备高光学纯度的反式1,2-环二胺的方法，其特征在于：所述步骤二中的酸为硫酸、盐酸、草酸、三氟乙酸中的一种。

5.根据权利要求1所述的一种制备高光学纯度的反式1,2-环二胺的方法，其特征在于：所述步骤五中氨基保护基团为对甲苯磺酰基(Ts-)、叔丁氧羰基(Boc-)、苯甲氧羰基(Cbz-)、苄基中的一种。

6.根据权利要求1所述的一种制备高光学纯度的反式1,2-环二胺的方法，其特征在于：所述步骤三重结晶的温度为80℃到-18℃，(R,R)-反式-1,2二氨(Xb)化合物酸盐重结晶的溶剂是一种醇和乙酸乙酯的混合溶剂，混合比例为1:20～1:1；(S,S)-反式-1,2二氨(Xb)化合物重结晶的溶剂是一种醚和二氯甲烷的混合溶剂，混合比例为（3:1）。