[发明专利]含有甘磷酸胆碱或其盐的控释药物组合物及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种控释药物组合物，其包含甘磷酸胆碱或其药学上可接受的盐，口服该药物组合物后，血液中甘磷酸胆碱或其药学上可接受的盐的浓度维持在基线值以上至少6小时。

背景技术

作为习知甘磷酸胆碱（Choline alfoscerate）的L-α-甘油磷酰胆碱（L-α-glyceryl phosphoryl choline，GPC）是具有以下化学式1结构的胆碱能前体化合物，具有使脑神经细胞与胆碱神经传递体系恢复正常的功能，因此作为脑代谢活化剂或者痴呆治疗剂得到有效的利用。

[化学式1]

由于甘磷酸胆碱具有高吸湿性与水溶性极强的特点，通常情况下颗粒或者混合方法存在隔潮困难的问题。因此，目前市面上销售的甘磷酸胆碱是将液体甘磷酸胆碱装在软胶囊的剂型。但是，市面销售的软胶囊制剂存在活性成分随着时间的推移向水溶性胶囊薄膜渗透的可能性，而且制备时需要额外的软胶囊生产设备。另外，为了降低软胶囊制剂的微生物变质的可能性，一般使用保存剂，由于明胶胶囊不利于潮湿与热环境，保藏中可能会发生崩解延迟等问题，特别对于吞咽能力较弱的高年龄层患者存在服用不便的问题。

此外，尽管甘磷酸胆碱的生物利用度达到90%以上，容易被体内吸收，但是口服时，到达血液中药物最高浓度的时间（Tmax）为1.5小时，肌肉注射时半衰期为1.5小时，所以存在体内持续时间不够长的问题。由于甘磷酸胆碱是针对吞咽能力弱的高龄层患者而制备的药物，因此需要甘磷酸胆碱缓释制剂，从而通过服用该药物使甘磷酸胆碱或其盐在体内缓慢释放，使血液内活性成分浓度保持一定程度，而且减少服药次数以提高病人的服药依从性。但是由于甘磷酸胆碱的高吸湿性而不易制成片剂，因此目前为止，甘磷酸胆碱的缓释片剂的技术仍未得到开发。

针对于此，本发明的发明人曾经公开了利用水不溶性或者水溶胀性聚合物为甘磷酸胆碱制作薄膜包衣，以有效防止甘磷酸胆碱吸湿的矩阵型缓释制剂（韩国专利申请号：10-2011-0069969）。然而，后续研究结果发现，利用水不溶性或者水溶胀性聚合物的矩阵型缓释制剂对吸湿性与水溶性的甘磷酸胆碱的缓释具有优点同时，服药后经过一段时间，由于药物释放量减少，对于部分肠胃间滞留时间短的患者，缓释制剂内的药物在体内没有完全释放就被排泄掉。因此，有必要开发既能够效防止甘磷酸胆碱的吸湿，又能够克服制剂在胃肠间移动中在肠区间后半部药物释放量减少问题的新型控释制剂。

发明内容

本发明提供一种具有防止吸湿涂层的甘磷酸胆碱的缓释制剂，在pH高的大小肠内使片剂发生崩解且使药物在排泄前完全释放的制剂及其制备方法。

更具体地，本发明的目的在于提供一种控释药物组合物，包含甘磷酸胆碱或其药学上可接受的盐，口服该药物组合物后，血液中甘磷酸胆碱或其药学上可接受的盐的浓度维持在基线值以上至少6个小时。

本发明的另一目的在于提供一种所述控释药物组合物的制备方法。

作为解决上述问题的一种实施方式，本发明涉及一种包含甘磷酸胆碱或其药学上可接受的盐的控释药物组合物。

作为本发明的一种较佳实施方式，本发明涉及一种控释药物组合物，包含甘磷酸胆碱或其药学上可接受的盐，口服该药物组合物后，血液中药物浓度维持在基线值以上至少6个小时。

作为本发明的一种较佳实施方式，本发明涉及一种控释药物组合物，包含甘磷酸胆碱或其药学上可接受的盐、缓释聚合物以及pH依赖性聚合物，口服该药物组合物后，血液中药物浓度维持在基线值以上至少6个小时。

作为本发明的一种较佳实施方式，本发明涉及一种控释药物组合物，所述药物组合物中包含活性成分的药物隔室外面形成有涂层，所述涂层含有缓释聚合物与pH依赖性聚合物，口服该药物组合物后，血液中药物浓度维持在基线值以上至少6个小时。作为一具体实施例，本发明的控释药物组合物包含：

（a）包含甘磷酸胆碱或其药学上可接受的盐的药物隔室；

（b）形成于所述药物隔室外面并且含有缓释聚合物与pH依赖性聚合物的涂层;以及

（c）位于所述涂层外部的药学上可接受的添加剂。

本发明的药物组合物特征在于，口服该药物组合物后至少6个小时、优选为至少8个小时、更优选为至少10个小时，血液中药物浓度维持在基线值以上。因此，本发明的药物组合物不同于现有的在后半部药物释放量减少的矩阵剂型，在pH值比较高的大小肠内药物将得以全部释放。

以下对本发明进行详细说明。