[发明专利]核黄素在制备预防电离辐射损伤的药物中的用途

说明书

技术领域

本发明涉及核黄素的新用途，具体涉及核黄素在制备用于预防电离辐射损伤的药物中的用途。

背景技术

人类对原子能利用的日益广泛，原子能在工农业、医学、军事等领域的应用已不可或缺，因此目前已有数量可观的涉核从业人员。然而辐射损伤对人类社会的威胁却不容忽视。电离辐射可诱发多种生物学损伤，人体经电离辐射的后果是严重的甚至是致死的。

辐射损伤的防护成了一个重要课题，人类一直致力于寻找理想的辐射防护药物。现有的辐射防护药物主要是辐照后早期使用能减轻辐射损伤的发展、促进损伤恢复的，主要有：自由基清除剂、抗氧化物、维生素、酶抑制剂、细胞分化诱导剂和细胞凋亡抑制剂、细胞因子及其受体等。这些临床使用的抗电离辐射药物多是针对辐射并发症，非真正意义上的抗电离辐射损伤药物，并且副作用大。而人类对有预防电离辐射损伤效果的药物则更是知之甚少。因此，发现和开发新的预防电离辐射损伤药物的意义重大。

核黄素(riboflavin)，又称维生素B₂(VB₂)，是人体必需的13种维生素之一，属于B族维生素。核黄素的生物活性形式是黄素单核苷酸(FMN)和黄素腺嘌呤二核苷酸(FAD)。这两种物质作为黄素辅酶参与多种生物功能。证据表明人体对高达500mg/天的核黄素水平是可接受的，且无副作用，这一水平远远高于推荐的成人核黄素饮食水平范围(1.1-1.8mg/天)。

目前核黄素在临床上仅作为辐射损伤后对症支持药物使用，即辐射副效应如胃肠反应严重、营养不良等症的对症治疗，而核黄素作为预防用药减轻辐射损伤、保护靶器官的作用至今未见报道。

发明内容

本发明的主要目的在于提供核黄素在制备用于预防电离辐射损伤的药物中的新用途。

本发明另一方面还涉及核黄素可药用的盐，其包括但不限于如核黄素四丁酸酯、核黄素月桂酸酯、核黄素磷酸钠盐等在制备用于预防电离辐射损伤的药物中的新用途。

核黄素或其可药用的盐与药物制剂中可以被接受的载体等药用辅料混合，按常规的制剂工艺，即可制成片剂、胶囊剂、颗粒剂等口服固体药物剂型；或者将加适量注射用水溶解，按常规的注射剂工艺，即可制成水针剂、粉针剂、混悬液等注射药物剂型。所述载体包括但不限于：羧甲基纤维素钠、淀粉甘醇酸钠、如硬脂酸镁、二氧化硅、滑石、聚乙烯吡咯烷酮、羟丙基甲基纤维素、淀粉、乳糖、聚乙二醇、羊毛脂。

本发明还涉及用于预防电离辐射损伤的药物组合物的新用途，其包含核黄素或其可药用的盐和至少一种药学上可接受的载体。

本发明通过大鼠连续7天预注射核黄素，再经电离辐照，于辐照后24h进行辐射损伤检查，包括皮层和海马组织的超微病例结构检查。结果证明核黄素能有效预防电离辐射损伤，并且这种保护作用对海马组织尤其明显。

本发明还通过核黄素预作用SH-SY5Y细胞4h，再经电离辐照，于辐照后2h用MTT法进行细胞活力检测。结果再次证明核黄素预作用能显著减轻电离辐射损伤。

附图说明

图1核黄素预给药对辐射致大鼠皮层和海马超微结构损伤的保护作用(放大倍数：×5000)。

图2核黄素预作用对辐射致SH-SY5Y细胞损伤的保护作用(Control：不加核黄素、不经电离辐射；Model：不加核黄素、经电离辐射。**P＜0.01。)。

具体实施方式

通过以下实施例对本发明作进一步说明，但并不限制本发明的保护范围。

实施例1

体内试验

雄性SD大鼠15只，体重200-220g，由上海西普尔必凯公司提供。大鼠饲养于金属笼中，每5只/笼。大鼠饲养于温度为23±3℃、湿度为55±15％的房间中。自由摄食摄水。15只大鼠随机分为空白对照组、模型组、核黄素组共3组。核黄素组大鼠每天腹腔注射核黄素(购于Sigma公司，批号：R9504)0.77mg/kg(经临床核黄素人用每日最大治疗剂量为10mg折算)，连续给药7天。正常对照组和模型组每日腹腔注射同体积生理盐水。核黄素组和模型组大鼠于第7天给药30min后，全身暴露于⁶⁰Coγ射线电离辐射。辐射剂量为6.5Gy，剂量率为1.625Gy/min。