[发明专利]免疫增强的人乳头瘤病毒感染及相关疾病的治疗性疫苗

权利要求书

1.一种人乳头瘤病毒及免疫增强分子五基因型融合抗原，其由人乳头瘤病毒16型的E6、E7蛋白和人乳头瘤病毒18型的E6、E7蛋白及结核杆菌的热休克蛋白组成,其特征在于，其具有下述突变位点，其中，所述的人乳头瘤病毒16型E6蛋白的突变位点为：121位的谷氨酸突变为甘氨酸；122位的赖氨酸突变为甘氨酸；所述的人乳头瘤病毒16型E7蛋白的突变位点为：24位的半胱氨酸突变为甘氨酸；26位的谷氨酸突变为甘氨酸；所述的人乳头瘤病毒18型E6蛋白的突变位点为：116位的谷氨酸突变为甘氨酸；117位的赖氨酸突变为甘氨酸；所述的人乳头瘤病毒18型E7蛋白的突变位点为：27位的半胱氨酸突变为甘氨酸；29位的谷氨酸突变为甘氨酸，其中所述人乳头瘤病毒16型的E6、E7蛋白和人乳头瘤病毒18型的E6、E7蛋白的融合蛋白氨基酸序列由SEQ ID NO.1所示。

2.一种表达权利要求1所述融合抗原的重组基因表达载体。

3.如权利要求2所述的重组基因表达载体，其特征在于，其携带有表达权利要求1所述的融合抗原的表达盒，以及表达免疫刺激因子的表达盒。

4.如权利要求3所述的重组基因表达载体，其特征在于，所述的免疫刺激因子为粒单核细胞集落刺激因子GM-CSF。

5.如权利要求2-4任一项所述的重组基因表达载体，其特征在于，其携带核苷酸序列如SEQ ID No.3和SEQ ID No.4所示的DNA片段。

6.如权利要求5所述的重组基因表达载体，其特征在于，其为重组腺病毒载体、重组腺相关病毒载体、重组逆转录病毒载体、重组慢病毒载体、重组疱疹病毒载体、重组痘苗病毒载体或重组仙台病毒载体。

7.非病毒载体，其携带核苷酸序列如SEQ ID No.3和SEQ ID No.4所示的DNA片段，其中所述非病毒载体选自裸DNA载体、纳米颗粒，多聚物或脂质体。

8.一种重组腺病毒，其特征在于，其携带权利要求5所述的重组基因表达载体。

9.权利要求1所述的融合抗原、权利要求5所述的重组基因表达载体、权利要求8所述的腺病毒在制备治疗人乳头瘤病毒16型和/或人乳头瘤病毒18型感染引起的疾病的药物中的应用。

10.如权利要求9所述的应用，其特征在于，所述的人乳头瘤病毒感染引起的疾病选自与HPV感染相关的癌症病变:宫颈癌、阴茎癌、肛门癌、喉癌、口腔癌、头颈部癌、宫颈癌前病变和/或宫颈增生。