[发明专利]二萜二聚体类化合物及其药物组合物和制备方法与应用

说明书

技术领域：

本发明属于天然药物化学领域，具体地，涉及一类新的二萜二聚体类化合物，其制备方法，以该类化合物为活性成分的药物组合，及其在抗肿瘤以及抗寄生虫中的应用。 

技术背景：

唇形科香茶菜属植物（Isodon或Rabdosia）全世界约有150余种，我国有90种21变种，几乎遍布全国，但以西南诸省区种类最为丰富，其中云南分布有49种、15个变种。文献报道香茶菜属植物茎叶中富含对映-贝壳杉烷型二萜类化合物，该类成分也是香茶菜属植物具有抗菌、抗肿瘤等生物活性的物质基础。同时文献资料也显示，根茎形态异常的香茶菜属植物，其地下部分也往往多具药用记载，但是迄今为止关于该属植物地下部分研究报道甚少，仅见蓝萼香茶菜[Rabdosia Japonica (Burm. f.) Hara var. glaucocalyx (Maxim.) Hara]化学成分研究报道。 

发明内容：

本发明旨在提供一类新奇结构的二萜二聚体类化合物，以其为活性成分的药物组合物，它们的制备方法，以及它们在制备抗肿瘤以及抗寄生虫中的应用。 

本发明的上述目的是通过下面的技术方案得以实现的： 

下述结构式所示的二萜二聚体类化合物1-20， 

化合物1-20的制备方法，取唇形科香茶菜属植物的根或根茎或块茎，用有机溶剂石油醚或正己烷或氯仿或丙酮或甲醇或乙醇直接冷浸或者热回流提取，或者先用上述有机溶剂冷浸 或回流提取后再用乙酸乙酯萃取得到总浸膏，总浸膏经反复柱层析得到化合物1-20。 

本发明的化合物1-20的制备方法更具体地是用： 

A：丙酮或乙醇冷浸或热回流提取香茶菜属植物的根或根茎或块茎得到总浸膏，乙酸乙酯萃取得到乙酸乙酯浸膏，经反复柱层析可得到化合物1-20。 

B：有机溶剂（如：氯仿、甲醇、丙酮、石油醚、正己烷、环己烷等）直接冷浸或热回流提取香茶菜属植物的根或根茎或块茎的粗粉得到总浸膏，总浸膏经反复柱层析可得到化合物1-20。 

更具体地，化合物1-20的制备方法，是将香茶菜属植物的根或根茎或块茎阴干，粉碎到30目，用70%丙酮在室温条件下浸提3次，每次25 L，24 h，提取液合并，减压浓缩提取液得浸膏后用适量水混悬，再用乙酸乙酯分配数次，得乙酸乙酯萃取物，萃取物用适量氯仿/丙酮溶解后用硅胶80-100目拌样，然后用1.2 kg硅胶200-300目进行柱层析划段粗分，以1 : 0-0 :1氯仿/丙酮或1 : 0-0 : 1氯仿/甲醇进行梯度洗脱，得到8个主要部分，将氯仿部分及9 : 1氯/丙部分进行硅胶柱层析，以200 : 1-2 : 1石油醚/乙酸乙酯进行梯度洗脱，得10个部分，再分别进行反复硅胶、RP-18和Sephadex LH-20柱层析分别得化合物1-20。 

抗肿瘤剂，含有化合物1-20中任一化合物和常规辅剂。 

抗寄生虫剂，含有化合物1-20中任一化合物和常规辅剂。 

药物组合物，其中含有治疗有效量的化合物1-20中任一化合物和药学上可接受的载体。 

化合物1-20中任一化合物在制备抗肿瘤剂中的应用。 

化合物1-20中任一化合物在制备抗寄生虫剂中的应用。 

所述的任一化合物在制备治疗胃癌、肝癌、白血病的药物中的应用。 

本发明用于抗肿瘤、抗寄生虫的药物组合物，其中含有化合物1-20中任一化合物和药学上可接受的载体。 

本发明药物组合物中所述药学上可接受的载体是指药学领域常规的药物载体。本发明化合物可以组合物的形式通过口服、鼻吸入、直肠或肠胃外给药的方式施用于需要这种治疗的患者。用于口服时，可将其制成常规的固体制剂如片剂、粉剂、粒剂、胶囊等，制成液体制剂如油悬浮剂、糖浆、酏剂等；用于肠外给药时，可将其制成注射用的溶液等。优选的形式是片剂、胶囊和注射剂。 

本发明药物组合物的各种剂型可以按照药学领域的常规生产方法制备。例如使活性成分与一种或多种载体混合，然后将其制成所需的剂型。 

本发明的药物组合物优选含有重量比为0.1%～99.5%的活性成分，最优选含有重量比为0.5%～95%的活性成分。 

本发明化合物的施用量可根据用药途径、患者的年龄、体重、所治疗的疾病的类型和严重程度等变化，其日剂量可以是0.01～10 mg/kg体重，优选0.1～5 mg/kg体重。可以一次或多次施用。