[发明专利]木霉菌素C8不饱和酸酯衍生物及其用途

说明书

技术领域

本发明属于新农药创制中的杀菌剂创制领域，具体涉及一系列对植物病原真菌具有抑菌活性的木霉菌素C8不饱和酸酯衍生物。

背景技术

自21世纪以来，杀菌剂的发展迅速，杀虫剂所占比例已逐渐被杀菌剂追上，特别是嘧菌酯，已经成为杀菌剂品种的代表，销售额成倍增长。当前，以天然产物为母体的、广谱高效、作用机理独特的杀菌剂已成为国际上近期开发的重点。

内生真菌及其天然产物在现代生物药物开发中具有重要的应用潜力，单端孢霉烯类化合物是一类著名的真菌毒素，为镰刀菌属(Fusarium)、单端孢霉属(Trichothecene)、木霉属(Trichoderma)、漆斑霉属(Myrothecium)等真菌的代谢产物，这些化合物都有一个相似的倍半萜骨架，分子中通常含有一个稳定的环氧和烯双键结构。单端孢霉烯类化合物具有抑制或杀死真菌（包括许多植物病原菌）以及抑制植物生长等值得关注的功能。如Trichodermin（式III化合物）可抑制Aspergillus flavus、A.niger、Cladosporium cucumerium、Rhizoctonia solani、R.bataticola、Candida albicans以及Rhizopus stolonifer等多种植物病原菌菌丝生长，trichodermin对烟草、豆类植物、麦类等的胚芽鞘生长具明显抑制作用，并可以从根部吸收，导致上述植株死亡。

Trichodermol（式II化合物）是结构最为简单的单端孢霉烯类化合物，在检索大量国内外文献并通过项目组对部分单端孢霉烯类活性物质的初步研究后发现，以Trichodermol为基本骨架的化合物不但具有高效的抑制真菌和抑制植物生长的活性，而且其毒性低，对哺乳动物较为安全，具有巨大的开发潜力。

木霉菌素（Trichodermin,式Ⅲ化合物）是浙江大学农学院生物技术研究所从一种新发现的内生真菌―紫杉木霉的次生代谢产物中分离的一种化合物，研究发现该化合物对重要植物病原真菌立枯丝核菌和灰葡萄孢菌有很强的抑制作用，对水稻稻瘟病及纹枯病也有良好的抑制作用。经室内生物测定、温室田间药效试验及急性试验，表明木霉菌素在植物病害生物防治中具有良好的发展前景。

在已经授权的中国发明专利ZL200810162582.8木霉菌素衍生物及其用途中，提到木霉菌素发酵来源的菌株和制备方法。在章初龙、林福呈等在2007年首次报道了产生木霉菌素的一种新型的从内生真菌南方红豆杉中分离到的新内生真菌紫杉木霉Trichoderma taxi菌株ZJUF0986，其代谢产物就是木霉菌素（Trichodermin,式Ⅲ化合物）。（Chu-long Zhang,Shu-peng Liu,Fu-cheng Lin,Christian P.Kubicek&Irina S.Druzhinina，Trichoderma taxi sp.nov.,an endophytic fungus from ChineseyewTaxusmairei.FEMS Microbiol Lett270(2007)90–96.）陈邵媛、章初龙、林福呈等在2008年首次报道了木霉菌素的晶体结构（Shao-Yuan Chen,a*Chu-Long Zhang,a Yu-Zhe Chenb and Fu-Cheng Lin.Trichodermin(4b-acetoxy-12,13-epoxytrichothec-9-ene.Acta Crystallographica Section E2008，E64,o702)。

本课题组在此基础上，结合切实可行的化学合成方法，展开trichodermin系列衍生物的化学合成及其抑菌和抑制植物生长的构效关系研究，从而为创制以trichodermin为母体的新型农药产品奠定基础。

正是由于木霉素作为农用抗菌素具有高效性和广谱性的特点，且在许多木霉菌发酵产物中能分离到，所以如果研究进一步深入，如进行原始菌株改造、发酵工艺、构效关系、衍生化，结合田间效果及其安全性等，一旦获得性价比较高的木霉素衍生物，则极具产业化前景。

发明人所在课题组前期对木霉菌素C4位进行各种酯的衍生化，发现不同酯基对化合物的抑菌率明显不同。具体的是，芳香酯基比直链烷基酯活性高，不饱和酯基比饱和酯基活性高，在专利CN101429203A中有详述。