[发明专利]一种具有抗流感病毒作用的黄芩苷注射剂

说明书

技术领域

本发明涉及一种具有抗流感病毒作用的黄芩苷注射剂，黄芩苷溶解于磷酸盐缓冲液。

背景技术

流行性感冒是由流感病毒引起的一种严重威胁人类生命和健康的急性呼吸道传染病，传染性强，潜伏期短，发病率高，是第一个实行全球监测的传染病，至今对它的危害尚无法完全加以控制。流感主要通过近距离空气飞沫传播，也可通过口腔、鼻腔、眼睛等处粘膜直接或间接接触传播。流感症状多表现为畏寒高热，多伴头痛、全身肌肉关节酸痛、极度乏力、食欲减退等全身症状，常有咽喉痛、干咳，流涕以及其它上呼吸道感染症状，当流感痫毒蔓延至下呼吸道，则可能引起毛细支气管炎和间质性肺炎，此外流感还可诱发细菌性肺炎等并发症。世界卫生组织的数据显示，每年全球有6-12亿人感染发病，有300万-500万严重的流感病例，25万-50万人因流感死亡，直接经济损失达数百亿美元。近期人感染H7N9禽流感病毒病例的出现引起社会广泛关注。因此，抗流感药物的研发具有深远的意义和广泛的市场前景。

流感病毒是引起流感的病原体，流感病毒属正粘病毒科，是有包膜的单股、负链、分节段的RNA病毒，直径80-120nm，呈球形或丝状。流感病毒结构自外而内可分为包膜、基质蛋白以及核心三部分。在流感病毒感染后，病毒在敏感宿主细胞内复制：吸附、穿入、脱衣壳、大分子生物合成、装配以及释放。流感病毒根据其核蛋白的抗原性可以分为三类：甲(A)、乙(B)、丙(C)三型。其中甲型流感病毒最容易发生变异，在人群免疫压力下，每隔2-3年就会有流行病学上重要的抗原变异株出现，可感染人和多种动物，为人类流感的主要病原体，常引起大流行和中小流行。

流感病毒变异性强，给防治带来极大困难。病毒表面抗原连续不断地发生抗原性漂移和抗原性转变，需要每年开发新的疫苗，从而极大的限制了疫苗的应用和预防效果。目前临床上使用的抗流感病毒药物主要是M2质子阻断剂，如金刚烷胺和金刚乙胺；NA抑制剂，如奥司他韦和扎那米韦；核苷类药物，如利巴韦林；免疫调节类药物，如真菌多糖。金刚烷胺和金刚乙胺用于流感的预防和治疗已有30多年的历史，但因存在神经毒性，易产生耐药毒株和对乙型流感毒无效等缺陷，限制了其临床上的广泛应用。利巴韦林会在红细胞内发生反应，主要严重不良反应是溶血性贫血，这可能会恶化已经存在的心脏疾病，利巴韦林也会有导致畸形的作用。扎那米韦和奥司他韦等神经氨酸酶抑制剂能够同时抑制A型和B型流感病毒，不易引起耐药且耐受性好。但扎那米韦和奥司他韦在临床上的使用有一定的局限性，如扎那米韦的口服利用度低，体内分布容积小，肾脏清除快，只能作为局部用药；奥司他韦(商品名达菲)作为抗流感特效药，经受了禽流感和甲型H1N1流感的双重考验，但由于价格较高，难以在发展中国家推广，同时临床上大量耐药病毒株的出现也已被报道。

黄芩为常用中药，始载于《神农本草经》，唇形科植物黄芩的干燥根，主要有效成分是黄酮类化合物，主要有清热燥湿、泻火解毒、止血安胎之效，为中医治疗肺热咳嗽，高热烦渴的首选药。黄芩苷，分子式为C₂₁H₁₈O₁₁，分子量为446.37。黄芩苷是黄芩中提取的多酚羟基黄酮类中药单体，是黄芩的主要活性成分之一。现代科学研究结果证明黄芩苷有抑菌、抗炎、抗氧化、解热、调节免疫功能、抗HIV、抗肿瘤等活性，在清除氧自由基、减轻组织的缺血再灌注损伤、抗变态反应等多方面均有作用。对黄芩苷抗流感病毒作用的研究报道则较少，本实验对黄芩苷体内外抗流感病毒作用进行了研究。黄芩苷的抗病毒谱较广，资源丰富，在黄芩中含量超过9％，易于提取分离，是一种具开发潜力的抗病毒药物资源。

发明内容

本发明涉及一种具有抗病毒体内外药效的黄芩苷注射剂，由黄芩苷、磷酸二氢钠、磷酸氢二钠、注射用水，经高温高压灭菌制成，其中黄芩苷按所需体积和设定浓度称取，磷酸二氢钠0.60克，磷酸氢二钠2.16克，添加注射用水100毫升，氢氧化钠调节pH至7.0。

本发明首次开展了黄芩苷单独运用于抗流感病毒的研究，首次提出了黄芩苷以注射剂剂型运用于抗流感病毒的治疗。本发明通过体外实验证明了黄芩苷对甲型流感病毒A/FM/1/47(H1N1)和A/Bei jing/32/92(H3N2)具有明显的抑制作用，同时通过体内实验证明了黄芩苷注射给药对A/FM/1/47(H1N1)感染小鼠有生存保护和体重保护作用，可以明显延长生存时间，减缓肺部感染症状。综上，通过本发明制成的黄芩苷注射制剂具有抗病毒体内外药效，且毒副作用较小。黄芩苷注射给药可避免胃肠道对药物的破坏，避免肝的首过效应，生物利用度高，起效快。