[发明专利]粒毛盘菌胞外多糖羧甲基化衍生物及其制抗肾衰药的用途

说明书

技术领域

本发明属于粒毛盘菌胞外多糖在医药领域中的应用，具体涉及菌种保藏编号为CCTCC No:M 2011196的粒毛盘菌胞外多糖羧甲基化衍生物及其在制备抗肾衰药物中的用途。

背景技术

现代医学认为，肾脏是人体重要的排泄器官，其主要功能是过滤形成尿并排出代谢废物，调节体内的电解质和酸碱平衡。慢性肾衰竭是由各种原发性肾脏疾病或继发于其他疾病引起的肾脏进行性损伤，以代谢产物潴留、水和电解质紊乱、酸碱平衡失调，全身各系统受损为主要表现的临床综合征，已成为全球性的公共健康问题。血液透析及肾移植可以治疗慢性肾衰竭终末期肾病，但是价格较为昂贵，难以普及，临床上使用的药物通常为海昆肾喜胶囊、尿毒清颗粒等，但长期服用易出现胃脘不适、纳差、肝功能损伤等不良反应。因此研究新型无毒副作用的天然的保护慢性肾衰竭的药物具有重要的意义。

真菌多糖是一类天然高分子化合物，由醛基和酮基通过糖苷键连接，具有控制细胞分裂分化、调节细胞生长和衰老的活性，可做为免疫增强剂和免疫激活剂，被称为“生物反应调节物”。英国《碳水化合物聚合物》（Carbohydrate Polymers,2009,78:658-665）中报道，多糖的分子结构决定其活性，可对多糖进行硫酸化、磷酸化、羧甲基化、乙酰化等分子修饰，通过改变多糖在水溶液的链构象来提高其活性，不同的取代基团、取代位置和取代度对多糖衍生物的活性有重要的影响。多糖羧甲基化修饰可以提高多糖原有活性，且能为多糖增添新的活性。

粒毛盘菌属是一类腐生性真菌，在液态深层培养条件下可产生大量的活性多糖，具有抗氧化、抑菌、降血糖、抗衰老、降脂利肝及抗肿瘤等活性。中国《食品科学》（2010,30(9):276-278）曾报道了对白术多糖的抗慢性肾衰竭活性的研究；中国专利申请号201110184104.9公开了一株保藏编号为CCTCC No:M 2011196的粒毛盘菌YM281（本发明人课题组自定的编号代码）多糖在制备降脂利肝药物中的应用，显示粒毛盘菌多糖具有显著的降脂利肝作用；英国《碳水化合物聚合物》（Carbohydrate Polymers,2013,97,690-694）公开了粒毛盘菌多糖磷酸化修饰及其抗肿瘤活性研究，结果表明经磷酸化修饰后，粒毛盘菌多糖的抗肿瘤活性明显增强。但目前国内外未见有公开文献提及粒毛盘菌胞外多糖的羧甲基化衍生物及其作为制备抗慢性肾衰药物的应用方面的报道。

发明内容

本发明的目的在于提供一种菌株保藏编号为CCTCC No:M 2011196的粒毛盘菌胞外多糖羧甲基化衍生物及其在制备抗肾衰药中的用途，确立菌株保藏编号为CCTCC No:M 2011196的粒毛盘菌胞外多糖羧甲基化衍生物的抗慢性肾衰的药理作用。

本发明的粒毛盘菌胞外多糖羧甲基化衍生物，其特征在于是将菌株保藏编号为CCTCC No:M 2011196的粒毛盘菌发酵提取纯化后得到的胞外多糖进行羧甲基化修饰，按：取1g粒毛盘菌胞外多糖溶于50ml 2.0mol/L NaOH溶液中，在200-400r/min转速搅拌下加入5g氯乙酸，于60℃继续搅拌反应3h，冷却至室温，用冰乙酸中和至pH为7.0，过滤后将滤液用截留分子量为3500Da的透析袋透析36-48h，收集透析袋内溶液加入其体积4～5倍的体积比浓度为95%的乙醇于4℃醇沉12-24h，收集沉淀后加入50mL蒸馏水复溶，冷冻干燥后，所得到的多糖羧甲基化衍生物CLEP-1b；其基本结构为(1→3)-,(1→6)-β-D-葡聚糖，其中羧甲基基团-CH₂COOH与其C-3羟基的O连接。

本发明的粒毛盘菌胞外多糖羧甲基化衍生物在制备抗肾衰药中的用途，其特征在于通过小鼠慢性肾衰的药理实验，确立菌株保藏编号为CCTCC No:M 2011196的粒毛盘菌胞外多糖羧甲基化衍生物的抗慢性肾衰的药理作用；该菌株保藏编号为CCTCC No:M 2011196的粒毛盘菌胞外多糖羧甲基化衍生物可用于制备抗肾衰药物：按药剂学的常规制备方法加工成口服制剂，即，将有效量的菌株保藏编号为CCTCC No:M 2011196的粒毛盘菌胞外多糖羧甲基化衍生物与药用辅料混匀后制备成片剂或胶囊剂供临床用。