[发明专利]N-二茂铁基（苯酰基）-苯丙氨酸甲酯键合硅胶固定相及其制备方法和应用

说明书

 

技术领域

本发明属于色谱分离技术领域，特别涉及一种N-二茂铁基（苯酰基）-苯丙氨酸甲酯键合硅胶固定相。

背景技术

高效液相色谱法在现代分离分析中具有举足轻重的地位，广泛应用于化学、医药学、生命科学及环境科学等多种领域，并成为不可缺少的研究手段。随着分离体系越来越复杂，实际样品的分析对色谱技术尤其是色谱固定相提出了更高的要求，目前已经商品化的硅胶及改性硅胶种类非常丰富，以十八烷基键合硅胶（ODS）为代表的反相色谱固定相已不能满足分离分析的要求。因此，新型的高选择性的色谱固定相的研制及开发成为色谱领域研究的核心内容之一。高选择性的“专属型”固定相种类繁多，主要有：为满足药物对映体分离需要的手性固定相；为适应生化分离的蛋白质键合固定相；基于超分子作用的冠醚、环糊精、杯芳烃固定相以及专一型的分子印迹固定相。

二茂铁特殊的夹心结构和芳香性，曾对金属有机化学的发展起到了巨大的推动作用，一直以来，二茂铁的研究主要集中在二茂铁及其衍生物的合成、性能及应用研究等方面，近年来平面手性二茂铁的合成及其在不对称催化合成中的应用更是开辟了二茂铁化学研究的新领域。因此，设计并合成以二茂铁为骨架或含有二茂铁基的新的具有特殊功能的化合物是近年来二茂铁研究的一个热点。迄今为止，将二茂铁及其衍生物与硅胶键合作为新型色谱柱固定相还鲜有报道。

发明内容

本发明的目的是利用二茂铁及其衍生物与硅胶键合作为新型色谱柱固定相，具体是提供一种 N-二茂铁基（苯酰基）-苯丙氨酸甲酯键合硅胶固定相及其制备方法和应用。

为解决上述技术问题，本发明采用的技术方案如下：

N-二茂铁基（苯酰基）-苯丙氨酸甲酯键合硅胶固定相，所述键合硅胶固定相结构式如下：

。

所述键合硅胶固定相的制备方法，可如下进行：N-二茂铁基（苯酰基）-苯丙氨酸甲酯与3-氨丙基三乙氧基硅烷化硅胶在有机溶剂中惰性气氛保护下于110-120℃反应10-14h获得所述键合硅胶固定相。

反应式如下所示：

N-二茂铁基（苯酰基）-苯丙氨酸甲酯可以通过4-二茂铁基-苯甲酸与苯丙氨酸甲酯盐酸盐反应生成。

所述3-氨丙基三乙氧基硅烷化硅胶为3-氨丙基三乙氧基硅烷与粒径5-10 μm的活化硅胶在甲苯及N₂保护下回流反应制得。

本发明键合硅胶固定相的反应式如下：

所述有机溶剂为无水甲苯。

反应温度优选为110℃，时间为12h。

N-二茂铁基（苯酰基）-苯丙氨酸甲酯与3-氨丙基三乙氧基硅烷化硅胶的质量比为1:1-3，优选1:2。

1g N-二茂铁基（苯酰基）-苯丙氨酸甲酯加入40-60mL有机溶剂，优选50mL。

所述键合硅胶固定相可很好的应用于有机化合物的液相色谱分离。

特别是多环芳烃混合物、酚类混合物、苯胺及N-甲基苯胺混合物、硝基苯胺位置异构体混合物、萘胺位置异构体混合物的分离。

由于二茂铁分子的独特性质，此类固定相既可适用于反相色谱分离，也适用于正相色谱分离，同时也能提供疏水作用、氢键作用、π-π作用、偶极-偶极作用及酸碱平衡等多种作用位点，为难分离的物质提供了分离的可能性。

本发明公开了一种新型键合硅胶固定相，以二茂铁为骨架，这类固定相因二茂铁配体独特的立体化学构型和优良的结构可控性，以及其基本单元中的环戊二烯碳环具有的电子的芳香性和疏水选择性，而具有独特的、非常好的、稳定的分离能力，具有很好的研究潜力和应用前景，不仅扩展二茂铁及其衍生物在高效液相色谱中的应用范围，同时也开启了二茂铁应用的新领域。

本发明与现有技术相比，具有如下优点：

本发明键合硅胶固定相具有键合量较高，键合稳定，制备方法简便，制备成本较低，色谱性能稳定，适用面较广等特点。

附图说明

图1是多环芳烃混合物样品反相条件下在本发明固定相上的色谱分离图；

图2是酚类混合物正相条件下在本发明固定相上的色谱分离图；

图3是苯胺、N-甲基苯胺等混合样品正相条件下在本发明固定相上的色谱分离图；

图4是硝基苯胺位置异构体混合物正相条件下在本发明固定相上的色谱分离图；

图5为萘胺位置异构体混合物正相条件下在本发明固定相上的色谱分离图。

具体实施方式

以下以具体实施例来说明本发明的技术方案，但本发明的保护范围不限于此：