[发明专利]一种接枝药物的聚合物的制备和用途

权利要求书

1.如下式所示的接枝药物的星形的多嵌段共聚物，其结构如下：

其中J1为一段亲水聚合物片段，J2为蒽环类抗生素，J3为一段疏水聚合物片段，X为3到30之间的整数，J4代表具有多枝结构的连接化合物，即星形连接化合物，  — 代表结构间发生化学反应，结构间发生化合反应。

2.权利要求1的聚合物，其中J2选自

其中R1、R2、R3、R4、R5各自独立为H、OH、CH3、CH2OH、或OCH3，R6为H、OH、CH3、CH2OH、OCH3、COCH3或COCH2OH，R7、R8各自独立为H、OH、CH3、OCH3、COCH3或OR9，其中R9为吡啶基、呋喃基、吡咯基、噻吩基、或吡喃基。

3.权利要求1的聚合物，其中J3选自聚酯，聚酸酐，聚己内酯，或是它们的共聚物，其中优选聚酸酐。

4.权利要求1的聚合物，其中J1选自聚乙烯醇，多糖，聚乙二醇，聚吡咯烷酮，聚醚，聚氧乙烯嵌段共聚物，或是它们的共聚物，其中优选聚乙二醇。

5.权利要求1的聚合物，其中J4是一种连接物，选自含有多元醇的结构，优选如下化合物：

。

6.权利要求1-5的聚合物，其优选结构如下：

（聚乙二醇—蒽环类抗生素—聚癸二酸酐）_3-20—星形连接物   。

7.权利要求6所述的制备方法，其中蒽环类抗生素C选自多柔比星、表阿霉素、吡柔比星、柔红霉素、道诺红霉素、伊达比星、阿柔比星、正定霉素、阿克拉霉素或洋红霉素。

8.权利要求6的聚合物，其优选结构如下：

优选结构：

更优选结构：

即

其中Structure T：

。

9.权利要求8的聚合物，其中聚合物中的聚乙二醇分子量为100-200000，W =1-500之间的整数，优选W=1-300之间的整数，n=1-300，优选1-200的整数。

10.如权利要求1-9的聚合物的制备方法，其特征在于：

1）将癸二酸在乙酸酐中回流，形成乙酰基化的癸二酸（也可以商购）；

2）J4和与乙酰基化的癸二酸反应得到乙酰基结尾的星形聚合物B；

3）蒽坏类抗生素C与带有肼基和甲氧基结尾的聚乙二醇反应，即：与C反应，得到化合物A；

4）聚合物B与A反应得到最终产物并制成适宜制剂；

其中蒽环类抗生素C选自多柔比星、表阿霉素、吡柔比星、柔红霉素、道诺红霉素、伊达比星、阿柔比星、正定霉素、阿克拉霉素或洋红霉素。

11.权利要求10的方法，其中所述化学步骤1-4选用溶剂选自：苯、甲苯、吡啶、三氟乙酸、四氢呋喃、氯仿、四氯化碳、二氯甲烷、甲醇、乙醇、二氯甲烷、二甲基亚砜、N, N-二甲基甲酰胺中的一种或多种。

12.权利要求1的化合物可以制备成适于肌肉，静脉或是局部给药的纳米制剂，微球制剂或是植入体。

13.权利要求1的化合物，其用途在于治疗新生血管性疾病的药物。

14.权利要求12所述局部为玻璃体注射给药或是其他方式的眼部给药。

15.权利要求1的化合物的用途，用途为制备治疗眼部疾病的药物。

16.根据权利要求15，其特征在于，所述的眼部疾病选自年龄相关性黄斑变性，增生型糖尿病性视网膜病，增生性玻璃体视网膜病变，早产儿视网膜病变，病理性近视，假定眼组织胞浆菌病综合征，分支静脉阻塞，视网膜中央静脉阻塞，视网膜分支动脉阻塞，视网膜中央动脉阻塞，新生血管与肿瘤相关的视网膜缺血。

17.根据权利要求16，其特征在于，所述疾病或病症是湿性年龄相关性黄斑变性。