[发明专利]一种制备3-甲基-2-戊烯-4-炔-1-醛的新方法

说明书

技术领域

本发明涉及3-甲基-2-戊烯-4-炔-1-醛的制备新方法。 

背景技术

3-甲基-2-戊烯-4-炔-1-醛（结构式一）可用于合成轮烯酮 [Bulletin of the Chemical Society of Japan, 59 (6), 1723-1731; 1986]，脱落酸 [Journal of Organic Chemistry, 51 (2), 253-254; 1986]和维生素A醛 [Chemistry - A European Journal, 9(23), 5821-5831; 2003] 等重要化合物。轮烯及其金属配合物在发光材料、导电材料、传感器和光感催化剂等研究领域具有广泛的应用；脱落酸是植物体内广泛存在的抑制性内源激素，具有调节植物气孔运动、稳定光合器官、调节基因表达和提高植物抗氧化酶活性等重要作用；而维生素A醛能进一步合成维生素A及类胡萝卜素，它们对维持人体正常视觉功能，促进生长与生殖，维持骨骼正常生长发育和防止细胞衰老等方面具有重要作用。因此，研究3-甲基-2-戊烯-4-炔-1-醛的合成方法具有实际应用价值。 

   

结构式一

现有合成3-甲基-2-戊烯-4-炔-1-醛的方法如下：

    1. 1988年，文献报道了3-甲基-2-戊烯-4-炔-1-醛的制备方法 [Yuki Gosei Kagaku Kyokaishi, 46(3), 244-55; 1988]，其合成路线如反应式一：

     

反应式一

    该方法中，中间体氯烯酮对眼睛具有强烈的刺激性和催泪作用，因此该方法不是制备3-甲基-2-戊烯-4-炔-1-醛的好方法。

2.由3-甲基-2-戊烯-4-炔-1-醇氧化得到目标物，其合成方法如反应式二： 

        

反应式二

使用的氧化剂有：

1) MnO₂  [ Chemistry - A European Journal, 9(23), 5821-5831; 2003]&

        [Zhurnal Organicheskoi Khimii, 27(7), 1418-23; 1991]&

        [Journal of Organic Chemistry, 51(2), 253-4; 1986]       

2) DMSO, (COCl)₂ [Journal of Organic Chemistry, 58(14), 3602-3; 1993]

3) O₂, Vanadium oxide acetylacetonate [ Journal of Organic Chemistry, 67(19), 6718-6724; 2002]

4) PDC [Heterocycles, 23(11), 2797-802; 1985]

    由于氧化法所用原料碳六烯炔醇的生产存在巨大的安全隐患，其中需要强催泪作用的甲基乙烯酮作原料，而且在生产过程中，需要液氨作反应溶剂，而液氨易燃易爆，使用相当危险。因此，采用氧化法不是制备3-甲基-2-戊烯-4-炔-1-醛的好方法。

3. 重排法合成3-甲基-2-戊烯-4-炔-1-醛，其合成路线如反应式三： 

       

反应式三

路线一 [Molecules, 7 (3), 341-352, 2002]采用乙炔基溴化镁加成醋酸酯得到二炔醇，然后重排得到目标物。但是重排过程中需要四丁基高铼酸铵或乙酰丙酮钼等昂贵的催化剂。

路线二 [Chemistry - A European Journal, 4(9), 1738-1743; 1998] 同样采用乙炔基溴化镁加成醋酸酯得到二炔醇，然后与环氧乙烷加成得到乙二醇单醚，然后在t-BuOK作用下成环，最后经水解重排得到目标物，但是该合成路线太长，反应相当复杂。 

因此重排法也不是制备目标物的好方法。 

4.由4,4-二甲氧基-2-丁酮乙炔化再经水解消除得到目标物[CN1927797A]，其合成路线如反应式四：