[发明专利]一种磁、发光双功能纳米核壳结构羟基磷灰石颗粒的制备方法

说明书

技术领域

本发明属于纳米功能材料制备技术领域，特别涉及一种磁、发光双功能纳米核壳结构羟基磷灰石颗粒的制各方法。

背景技术

发光标记法在细胞内外物质的检测、核酸的杂交与测序、疾病早期诊断与治疗、药物研发等生物学和医学研究领域里发挥了越来越重要的作用。发光标记法最常用的标记物为有机荧光标记物。有机荧光标记物具有一些难以克服的缺陷，如多数荧光试剂存在荧光信号不稳定以及毒副作用等。因此，研究开发新的、高灵敏的无机纳米发光标记物倍受关注。稀土掺杂无机纳米晶发光标记物和发光量子点标记物是当前国际上研究报道最多的标记物，有些已进入临床应用阶段。稀土掺杂无机纳米晶在制备和使用中对生物体毒性较量子点标记物低，具有量子点无法比拟的优势。在众多的稀土掺杂无机纳米晶发光标记物中，稀土掺杂羟基磷灰石是最有应用前景的体系之一。羟基磷灰石是人体和动物体内骨骼和牙齿的主要无机组成成分，具有良好的生物兼容性和生物活性。羟基磷灰石本身在可见光激发下并无明显的荧光发射产生，不能成为发光标记物。镧系元素的离子Ln³⁺半径接近Ca²⁺，生物活性也与之类似，而且它们具有较好的荧光特性。已有很多研究表明，Ca²⁺可以比较容易地被Ln³⁺所取代。发光最强的Ln³⁺(Eu³⁺；Ce³⁺，Tb³⁺)掺杂HAP所获得的发光纳米晶不但具有优异的发光特点，而且具有良好的生物活性和生物相容性，可以在生物体内长期稳定存在，便于长期观察和研究。国内外有关稀土掺杂羟基磷灰石纳米晶应用在生物标记领域的研究报道越来越多。Doat等制备了类似于人体骨组织中磷灰石无机相的Eu³⁺(2～3％)掺杂磷灰石，被用作生物标记探针研究纳米粒子在人胰腺细胞内的分布情况【Doat A,PelléF,Gardant N,et al.Synthesis of luminescent bioapatite nanopartieles for Utilization as a biological probe.J Solid State Chem,2004,177(4-5)：1179-1187.】。浙江大学李玲等先用共沉淀的方法合成粒度为20nm左右HAP纳米晶，之后在纳米晶表面沉淀掺杂稀土离子Tb³⁺，形成HAP发光纳米标记粒子并用该粒子成功标记兔脊髓干细胞【Li L,Liu Y,Tao J,et al.Surface Modification of Hydroxyapatite Nanocrystallite by a Small Amount of Terbium Provides a Biocompatible Fluorescent Probe.J Phys Chem C,2008,112(32)，12219-12224.】。