[发明专利]沃替西汀的制备方法

权利要求书

1.一种沃替西汀(I)的制备方法，

其特征在于其包括如下制备步骤：以式(II)所示化合物2-X取代-硝基苯为原料，与2，4-二甲基苯硫酚(III)进行缩合反应生成2-(2，4-二甲基苯基硫烷基)硝基苯(IV)，2-(2，4-二甲基苯基硫烷基)硝基苯(IV)经还原反应得到2-(2，4-二甲基苯基硫烷基)苯胺(V)，2-(2，4-二甲基苯基硫烷基)苯胺(V)在碱性条件下与式(VI)化合物二(2-Y取代)乙胺发生环合反应得到沃替西汀(I)。

2.如权利要求1所述沃替西汀的制备方法，其特征在于：化合物2-X取代-硝基苯中X为氟、氯、溴、碘或二羟基硼基；R为硝基。

3.如权利要求1所述沃替西汀的制备方法，其特征在于：化合物2-X取代-硝基苯和2，4-二甲基苯硫酚(III)的投料摩尔比为1∶0.5-1.5。

4.如权利要求3所述沃替西汀的制备方法，其特征在于：缩合反应的催化剂为铜、溴化亚铜、碘化亚铜、钯、醋酸钯、氯化钯、四(三苯基膦)钯、二氯双(三苯基膦)钯、1，1′-双(二苯基膦)二茂铁)二氯化钯或三(二亚苄基丙酮)二钯。

5.如权利要求1所述沃替西汀的制备方法，其特征在于：2-(2，4-二甲基苯基硫烷基)硝基苯(IV)还原反应中的还原剂为铁、锌、锡、保险粉、水合肼或氢气。

6.如权利要求1所述沃替西汀的制备方法，其特征在于：环合反应中的2-(2，4-二甲基苯基硫烷基)苯胺(V)和式(VI)化合物二(2-Y取代)乙胺的投料摩尔比为1∶0.5-2；式(VI)化合物二(2-Y取代)乙胺中的Y为氟、氯、溴、碘或羟基；环合反应的缚酸剂为三乙胺、吡啶、N-甲基吗啡啉、二异丙基乙胺或4-二甲氨基吡啶。

7.一种沃替西汀(I)的制备方法，

其特征在于其包括如下制备步骤：以式(II)所示化合物2-X取代-苯胺为原料，与2，4-二甲基苯硫酚(III)进行缩合反应生成2-(2，4-二甲基苯基硫烷基)苯胺(V)，2-(2，4-二甲基苯基硫烷基)苯胺(V)在碱性条件下与式(VI)化合物二(2-Y取代)乙胺发生环合反应得到沃替西汀(I)。

8.如权利要求7所述沃替西汀的制备方法，其特征在于：化合物2-X取代-苯胺中X为氟、氯、溴、碘或二羟基硼基；R为胺基。

9.如权利要求7所述沃替西汀的制备方法，其特征在于：化合物2-X取代-苯胺和2，4-二甲基苯硫酚(III)的投料摩尔比为1∶0.5-1.5。

10.如权利要求7所述沃替西汀的制备方法，其特征在于：缩合反应的催化剂为铜、溴化亚铜、碘化亚铜、钯、醋酸钯、氯化钯、四(三苯基膦)钯、二氯双(三苯基膦)钯、1，1′-双(二苯基膦)二茂铁)二氯化钯或三(二亚苄基丙酮)二钯。