[发明专利]一种用于癌痛治疗的寡肽联合或与哌替啶组合的产品

说明书

本发明涉及一种用于癌痛治疗的寡肽联合或与哌替啶组合的产品以及对抗癌痛的药物以及寡肽联合或与哌替啶的组合在制备用于癌痛的药物中的用途。具体而言，本发明涉及寡肽ASQFFGLM‑NH₂在提高受试者中哌替啶的治疗或缓解癌痛效果的用途。

技术领域

本发明涉及一种用于癌痛治疗的寡肽联合或与哌替啶组合的产品。具体而言，本发明涉及寡肽ASQFFGLM-NH₂在提高受试者中δ阿片受体的转录和/或表达水平，并进而与哌替啶的组合能够用于治疗或减缓癌痛。

背景技术

速激肽是具有共同羧基末端序列(FXGLM-NH₂)的肽家族，其最为人所熟知的成员包括：P物质(SP)、神经激肽A(NKA)和神经激肽B(NKB)，它们是从两个不同的基因编码而来：Ppta编码SP、NKA；Pptb编码NKB。在2000年和2002年，第三个前速激肽基因Pptc被鉴定，它编码HK-1。HK-1最初是在小鼠造血细胞中被鉴定出来，它在祖B细胞发育到前B细胞的过程中起着重要的作用。后来，它在大鼠和人中也被鉴定出来。

许多证据表明，人和小鼠HK-1与SP对神经激肽受体具有类似的激活活性，都对神经激肽受体1(NK1受体)有着很高的亲和性和选择性。然而，与r/mHK-1和SP不同的是，hHK-1和hHK-1(4-11)对于神经激肽受体1的亲和性降低许多(分别是14倍和70倍)。一些研究者研究了人和小鼠HK-1在免疫系统、心血管系统和痛觉系统的一些生物学活性。在调控痛觉传递方面，本发明的发明人之前发现，r/mHK-1和hHK-1在侧脑室注射后都能产生剂量和时间依赖的镇痛效果，并且神经激肽受体1的拮抗剂和μ阿片受体拮抗剂能够分别显著阻断由r/mKH-1和hHK-1引起的镇痛效果。也就是说r/mKH-1和hHK-1的镇痛效果分别依赖于神经激肽受体1和μ阿片受体。

内源性的阿片肽和阿片受体参与了疼痛的调节过程。目前，临床上大多使用μ阿片受体的激动剂来缓解疼痛，但是其耐受性和极易产生的身体和精神的依赖性等副作用严重制约了其使用。相反，选择性的激活δ阿片受体在产生强效止痛效果的同时，很少有副作用产生。因此，激活δ阿片受体目前被认为是一种理想的止痛手段。

有文献报道，疼痛是肿瘤患者最常见却又最难控制的症状之一。据世界卫生组织(WHO)统计，全世界每年有1000万新发癌症患者，600万人死于癌症，其中50％的患者有癌性疼痛症状，70％的晚期癌症患者以疼痛为主要症状。在疼痛患者中，因各种原因使50％～80％的疼痛没有得到有效控制。当前，中国每年新发癌症患者数约180万，每年死于癌症的人数达到140万。研究表明，中国癌性疼痛病人发病率高达50％左右，疼痛的原因以肿瘤直接引起的疼痛占第1位约占80％，同时治疗肿瘤也可引起疼痛，发生率占10％左右。其他10％为与肿瘤相关或无关原因。

对于可能治愈的癌症患者，确切有效的止痛可以明显改善病人的一般情况，使其顺利地完成临床放疗、化疗等抗肿瘤治疗计划，达到治愈的目的。对于难以治愈的患者，有效的止痛可以使其获得较为舒适的带瘤生存，提高其生存质量，并可能延长其生存期。

发明内容

为了上调δ阿片受体，本发明的发明人经过长期不懈地努力发现寡肽ASQFFGLM-NH₂能够上调δ阿片受体的表达。

因此，本发明一方面提供了一种上调受试者体内δ阿片受体表达水平的方法，其包括向所述受试者(例如哺乳动物，例如人)使用有效剂量的寡肽ASQFFGLM-NH₂。

本发明的另一方面提供了寡肽ASQFFGLM-NH₂在制备用于上调受试者(例如哺乳动物，例如人)体内δ阿片受体表达水平的制剂(例如药物)中的用途。

本发明还提供了寡肽ASQFFGLM-NH₂联合或与哌替啶的组合在制备用于在受试者(例如哺乳动物，例如人)中对抗(例如治疗或减缓)癌痛的制剂(例如药物)中的用途。