[发明专利]一类新的含酯基芳香丙酰胺化合物及其制备方法和用途

说明书

技术领域

本发明涉及丙酰胺化合物领域，特别是涉及一类新的含酯基芳香丙酰胺化合物及其制备方法和用途。

背景技术

雄激素受体属于类固醇核受体，是由配体诱导的核转录因子的受体。雄激素受体是一种重要的细胞调节蛋白，它通过内源性雄激素在众多的生理过程中起着至关重要的作用，包括男性第二性征发育和维护，包括肌肉和骨骼的质量，前列腺的生长，男性毛发，和精子发育等。内源性甾体雄激素一般被称为男性性激素，包括睾酮和二氢睾酮（DHT）。睾酮是在男性血清中发现的主要的甾体雄激素，它主要由睾丸分泌的。在许多外周组织，如前列腺和皮肤，睾酮可被5α-还原酶转化为更有效的雄激素二氢睾酮（DHT）。

甾体雄激素已经被认识几十年了，它被用于治疗由雄激素缺乏而导致的疾病。然而，睾酮和它的各种衍生物属于类固醇激素，都有类固醇激素的副作用，特别是甾体雄性激素的副作用，如前列腺增生及前列腺癌，男性乳房增大，肝毒，和口服生物利用度差等。人们已尝试各种方法去克服激素类药物的局限性，但效果有限。目前，睾酮注射剂，贴片，和胶剂还在临床中使用。

非甾体类雄激素受体拮抗剂（抗雄激素），如氟他胺，尼鲁米特，和比卡鲁胺，已被广泛的应用于临床上作为抗前列腺癌的药物。可是，选择性非甾体雄激素调节剂只在最近才有文献报道。寻找和研发选择性非甾体雄激素调节剂，以及其潜在的用于预防和/或治疗由雄激素缺乏导致各种疾病，引起学术界和制药界越来越大的兴趣。

在临床上，人们需要一种可口服，无肝毒，无激素副作用，具有更好的物理化学，药代动力学，和药理特性的选择性非甾体类雄激素受体的调节剂。因此这类新的含酯基芳香丙酰胺化合物在选择性非甾体类雄激素受体调节剂研究领域中具有重要地位。

发明内容

本发明主要解决的技术问题是提供一类新的含酯基芳香丙酰胺化合物及其制备方法和用途，

为解决上述技术问题，本发明采用的一个技术方案是：提供一类新的含酯基芳香丙酰胺化合物，它是具有如下化学结构通式（I）~（III）的化合物：

、

结构通式（I）

或

结构通式（II）

结构通式（III）

其中R₁为C₁-C₁₈烷基、环烷基、杂环烷基、C₁-C₁₈烷基氧基、芳香氧基、C₁-C₁₈链烯基、C₁-C₁₈链炔基、氨基，单或双C₁-C₁₈烷基取代氨基、芳香胺基，芳香基、杂环芳香基或羟基及其盐；R₂为C₁-C₄烷基、C₁-C₄卤代烷基、芳香基、杂环芳香基；R₃为C₁-C₇烷基酮基、C₁-C₇ 卤代烷基酮基、环烷基酮基、杂环烷基酮基、C₁-C₇烷基酯基、C₁-C₇卤代烷基酯基、C₁-C₇链烯基酯基、C₁-C₇链炔基酯基、酰氨基、单或双烷基取代酰氨基、芳基酮基或杂环芳基酮基；R₄，R₅为氢原子、卤素、氰基、硝基、三氟甲基、C₁-C₄卤代烷基、羧基、C₁-C₄烷基酮基、C₁-C₄卤代烷基酮基、C₁-C₄烷基酰基胺基、C₁-C₄卤代烷基酰基胺基、C₁-C₄烷基磺酰基、C₁-C₄卤代烷基磺酰基、酰氨基或单或双烷基取代基(a)的酰氨基，取代基(a)表示氢原子、羟基、氰基、C₁-C₄烷基、C₁-C₄烷氧基或C₁-C₄烷基磺酰基；R₆为氢原子、卤素、氰基、硝基、三氟甲基、羧基、C₁-C₄烷基酮基、C₁-C₄卤代烷基酮基、C₁-C₄烷基酰基胺基、C₁-C₄卤代烷基酰基胺基、C₁-C₄烷基磺酰基、C₁-C₄卤代烷基磺酰基、C₁-C₄烷基磺酰胺基、C₁-C₄卤代烷基磺酰胺基、酰氨基或单或双烷基取代基(b)的酰氨基，取代基(b)表示氢原子、羟基、氰基、C₁-C₄烷基、C₁-C₄烷氧基或C₁-C₄烷基磺酰基；X为氧原子、NH、CH₂、S(O)_0-2或取代基(c)的胺基，取代基(c)表示羟基、烷基、卤代烷基、烷基氧基、酯基、羧酸、氰基、酰氨基、取代酮基、烷酰基氨基、芳基酰基氨基、烷基磺酰基、芳基磺酰基、烷基磺酰氨基、芳基磺酰氨基、苯基、苯氧基或三氟甲磺酰基；W为氧原子、硫原子、烷基氧基、卤代烷氧基、苯氧基、取代苯氧基、NH或取代基(d)的胺基，取代基(d)表示羟基、烷基、卤代烷基、烷基氧基、酯基、羧酸、氰基、酰氨基、取代酮基、烷酰基氨基、芳基酰基氨基、烷基磺酰基、芳基磺酰基、烷基磺酰氨基、芳基磺酰氨基、苯基、苯氧基或三氟甲磺酰基；n为0-3的整数。