[发明专利]一种埃索美拉唑钠的生产方法无效
申请号: | 201410034398.0 | 申请日: | 2014-01-24 |
公开(公告)号: | CN103739592A | 公开(公告)日: | 2014-04-23 |
发明(设计)人: | 何舒;魏乐坤;孟小环 | 申请(专利权)人: | 山东科源制药有限公司 |
主分类号: | C07D401/12 | 分类号: | C07D401/12 |
代理公司: | 济南泉城专利商标事务所 37218 | 代理人: | 李桂存 |
地址: | 251600 山东省*** | 国省代码: | 山东;37 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 一种 埃索美拉唑钠 生产 方法 | ||
1.一种埃索美拉唑钠的生产方法,其特征在于包括以下步骤:
(1)将前体5-甲氧基-2-(4-甲氧基-3,5-二甲基-2-吡啶基)甲基硫代-1H-苯并咪唑使用有机溶剂溶解得溶液;
(2)向溶液中加入D-酒石酸乙酯和钛酸四异丙酯得混合液;
(3)将混合液升温至20~30℃,加入过氧化氢异丙苯和经过马弗炉高温处理5小时以上的分子筛,分子筛与前体重量比0.1~0.5:1,20~30℃搅拌至少60分钟得反应液;所述分子筛为分子式为2/3K2O·1/3Na2O·Al2O3·2SiO2·9/2H2O、有效孔径0.3nm的分子筛a同分子式为3/4CaO·1/4Na2O·Al2O3·2 SiO2·9/2H2O、有效孔径为0.5nm的分子筛b按照重量比3:2得到的混合物;
(4)向反应液中加入氢氧化钠溶液,氢氧化钠与前体摩尔比为3~4:1,搅拌至少1小时,分液,水层经后处理得到埃索美拉唑钠。
2.根据权利要求1所述的生产方法,其特征在于步骤(3)中过氧化氢异丙苯与前体的摩尔比1.5~2:1。
3.根据权利要求1所述的生产方法,其特征在于步骤(2)中D-酒石酸乙酯或钛酸四异丙酯与前体的摩尔比分别为0.1:1。
4.根据权利要求1所述的生产方法,其特征在于步骤(3)中有机溶剂为甲苯,溶液质量浓度控制在5-10%。
5.根据权利要求1所述的生产方法,其特征在于步骤(2)中加入D-酒石酸乙酯和钛酸四异丙酯后5℃保温10分钟得混合液。
6.根据权利要求1所述的生产方法,其特征在于步骤(4)中后处理操作如下:
水层加入3~9倍体积的二氯甲烷,调节pH至中性静置,静置完毕后分层,二氯甲烷层减压浓缩得固体,固体加入3~5倍重量的丙酮溶解后降温至30℃以下,保温析晶1~2小时,抽滤,固体干燥即得埃索美拉唑钠。
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