[发明专利]槟榔果实总酚提取物及其制备方法和应用

说明书

技术领域

本发明涉及槟榔有效部位提取物，尤其涉及槟榔果实总酚提取物及其制备方法，本发明进一步涉及槟榔果实总酚提取物在抗抑郁、预防或治疗神经紊乱性疾病中的应用。

背景技术

抑郁症是一种常见的情感性精神障碍，是一种以显著而持久的心境低落为主要特征的综合征。人们的生活节奏日益加快、工作压力日趋增大，抑郁患者日趋增多。据WHO预测，到2020年抑郁症将上升为第二大常见病。而目前市场上各类抗抑郁药物，根据化学结构的不同，大致分为三大类：单胺氧化酶抑制剂、三环类抗抑郁剂杂环类抗抑郁剂，它们的神经药理作用存在差异，治疗效果也不令人满意，不良反应较多，如引起失眠、精神紊乱、心肌损害、血象异常、肝肾损伤等，因此在临床用药上受到一定的限制，不能满足治疗抑郁症的治疗需要。WHO已将抗抑郁药物列为21世纪最需要迫切研发的药物之一。

草药及其天然药物不良反应较少，近年来一些具有潜在神经保护作用和抗抑郁作用的草药备受关注。据世界卫生组织统计，全世界大约80%的人依靠草药治疗疾病，而抑郁症是替代疗法治疗的排前五位的疾病之一。目前世界上最流行的抗抑郁草药圣·约翰草，其活性成分是金丝桃素，具有多种抗抑郁机制，常见不良反应为光敏增加，但临床上对于重度抑郁症治疗效果差。槟榔是继咖啡因、尼古丁和酒精之后的第四个最常用的精神活性物质，全世界每日约6亿人食用。它已被用作兴奋剂和传统补救措施的神经兴奋剂。

槟榔(Areca catechu)在中国使用已有上千年的历史，位居四大南药之首，富含生物碱和酚类化合物。目前槟榔果实主要为咀嚼嗜好品，嚼食槟榔能使人产生舒服感，欣快感。但过度嚼食可能会引发口腔黏膜下纤维性变(oral submucous fibrosis,OSF)，具有致癌致突变作用。

利用传统醇热回流方法提取槟榔果实总酚，不仅存在工艺繁琐，难以控制的问题，而且不能完全去除槟榔果实中有毒而且无效的生物碱类成分，有待改进。此外，已有研究仅限于槟榔粗提物药理作用的初步研究，尚未有将槟榔果实总酚制备成药物的报道。

发明内容

本发明的目的之一是提供槟榔果实总酚提取物；

本发明的目的之二是提供槟榔果实总酚提取物的制备方法；

本发明的目的之三是将所述的槟榔果实总酚提取物制备成抗抑郁药物或应用于预防或治疗神经紊乱性疾病。

本发明的上述目的是通过以下技术方案来实现的：

一种具有抗抑郁活性的槟榔果实总酚提取物，其制备方法包括：（1）将槟榔果实粉碎后用乙醇为提取溶剂进行超声-微波协同萃取，将萃取液浓缩得到浸膏；（2）将浸膏稀释后过大孔吸附树脂，采用不同比例梯度的乙醇-水依次洗脱，收集洗脱物，浓缩、干燥，即得。

其中，优选的，步骤（1）中将槟榔果实粉碎后用30-90%乙醇为提取溶剂，更优选的，用70-80%乙醇为提取溶剂进行超声-微波协同萃取。

利用传统醇热回流方法提取槟榔果实总酚，工艺繁琐，难以控制，而且不能完全去除槟榔果实中有毒而且无效的生物碱类成分，本发明采用了超声-微波协同萃取能够充分的将槟榔果实中的酚类物质提取出来，再结合大孔吸附树脂层析技术去除其中的无抗抑郁活性且具有毒性的生物碱类成分。在采用超声-微波协同强化提取槟榔果实中总酚时，包括微波频率、提取时间、超声频率和提取温度在内的多种因素对于总酚的提取效率有较为显著的影响，为了提高酚类化合物的提取效率，本发明对超声-微波协同萃取的各工艺参数（主要是微波频率、提取时间、超声频率和提取温度等因素）进行正交优化试验以筛选出最佳的工艺参数；本发明通过正交试验发现，当超声-微波协同萃取在以下工艺参数进行时，槟榔果实中的总酚提取效果较好：微波频率200-400W，提取时间300-600秒，超声频率50-100W，提取温度60-105℃；本发明非常意外的发现，当采用以下超声-微波协同萃取参数进行萃取时，所提取的总酚含量要显著高于其它的萃取参数时提取的总酚含量：

微波频率300W，提取时间480秒，超声频率50W，提取温度60℃；其中，超声-微波协同萃取的次数优选为2次。

优选的，步骤（2）中将浸膏用水稀释后过弱极性大孔吸附树脂，依次采用水、30%乙醇-水、50%乙醇-水、70%乙醇-水、90%乙醇-水进行洗脱，收集70%乙醇洗脱部分；其中，所述的弱极性大孔吸附树脂包括大孔吸附树脂AB-8、大孔吸附树脂DA-201或大孔吸附树脂HPD-400。