[发明专利]一种银杏达莫组合物及其制剂和制备方法

说明书

技术领域：

本发明属于医药领域，涉及一种药物组合物及其制剂和制备方法，尤其涉及一种银杏达莫有效成分组合物及其制剂和制备方法。 

背景技术：

银杏叶具有改善心脑血管循环，提高记忆力，清除自由基，延缓衰老的作用，具有治疗和保健的双重功效。由银杏叶制备的注射液在临床中已使用多年，并取得了很好的效果。银杏叶提取物成分复杂，主要活性成分为银杏总黄酮醇苷和银杏总内酯，其中总黄酮醇苷主要是由槲皮素、山奈酚和异鼠李素等酮苷元与葡萄糖等单糖以氧糖苷键连接而成的糖苷组成，具有扩张冠状血管、改善血管末梢和脑血管循环、降低胆固醇，解除平滑肌痉挛、松弛支气管等作用；银杏总内酯主要包括银杏内酯A、B、C、M和J以及白果内酯等，具有抗凝血、防治动脉粥样硬化、保护缺血损伤组织、抗休克、抗炎等诸多药理作用，能有效的抑制多种诱导剂所诱导的血小板聚集，并且银杏内酯已被认为是高效特异的PAF拮抗剂，具有抑制血小板活化因子-PAF和对心肌缺血、脑缺血缺氧的保护作用，在银杏内酯A、B、C中以银杏内酯B活性为最高，银杏内酯A与其具有协同作用。近年来，将银杏叶提取物与双嘧达莫制成的复方制剂已陆续上市，在预防和治疗冠心病、血栓栓塞性疾病以及在治疗急危重症领域发挥着重要作用。 

但由于银杏叶提取物的主要活性成分银杏总黄酮、银杏总内酯及双嘧达莫均难溶于水，并受限于银杏叶主要活性成分的理化性质及药动学特征，其制成的制剂生物利用度低、稳定性差、副作用大且复杂，因此在治疗疾病时难以取得令人满意的疗效。针对上述问题，银杏达莫制剂通过对给药剂型、添加辅料、改变制剂工艺、制成衍生物等来增加药物吸收，取得了重大进展，提高药物生物利用度，进一步提高了药物疗效。但由于银杏叶提取物活性成分复杂，现有技术对其药效活性成分的探究还不够明朗，目前上市的银杏达莫制剂仅控制总黄酮的含量，并未对其有效活性成分间的比例加以控制，使得有效活性成分较低，并且制 剂中杂质如：银杏酸、重金属等含量没有得到有效控制，所得药物制剂安全性和稳定性均较差，毒副作用较大，临床用药安全还存在很大的风险。 

因此，探究出一种疗效更高、稳定性和安全性更好，毒副作用小的银杏达莫组合物及其复方制剂，一直是临床用药安全的愿望和需求。本发明人经过对银杏叶提取物成分的深入研究，发现总黄酮醇苷主要活性成分槲皮素、山奈素、异鼠李素与银杏内酯A、银杏内酯B、银杏内酯C、银杏内酯M以及白果内酯间不同的比例在治疗疾病时具有不同的效果，尤其当调整槲皮素与银杏内酯、双嘧达莫及其他总黄酮醇苷活性成分间的比例时，具有令人意想不到的有益效果，不仅可以大大提高治疗效果，而且其毒副作用也有显著降低，在本发现的基础上完成了本发明。 

发明内容

因此，本发明的目的是提供一种新的银杏达莫组合物，该银杏达莫组合物活性成分明确，银杏酚酸类、蛋白质、鞣质及热源物等杂质含量低，而且银杏总黄酮醇苷、双嘧达莫、银杏总内酯的含量也高。 

为达到上述目的，本发明的技术方案是： 

一种银杏达莫组合物，由银杏黄酮类成分、银杏内酯类成分、双嘧达莫制成，按重量份计：由51-62份槲皮素、36-50份山奈素、10-17份异鼠李素、14-22份银杏内酯A、11-16份银杏内酯B、10-20份银杏内酯C、7-15份银杏内酯M以及20-28份白果内酯、32-42份双嘧达莫制成。 

优选地，按重量份计：由55-58份槲皮素、42-45份山奈素、13-15份异鼠李素、17-19份银杏内酯A、12-14份银杏内酯B、14-17份银杏内酯C、10-12份银杏内酯M、23-25份白果内酯、36-38份双嘧达莫制成。 

更优选地，按重量份计：由56份槲皮素、43份山奈素、14份异鼠李素、18份银杏内酯A、13份银杏内酯B、15份银杏内酯C、11份银杏内酯M、24份白果内酯、37份双嘧达莫制成。