[发明专利]一种水飞蓟宾磷脂复合物及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及药物制剂技术领域，尤其涉及水飞蓟宾磷脂复合物及其制备工艺，以及用该复合物制备获得的水飞蓟宾磷脂复合物软胶囊。

 

背景技术

水飞蓟素是从菊科植物水飞蓟（紫花）(Silybum marianum (L.) Gaertn)的种子中提取得到的一种黄酮类化合物。它是一种黄色或棕色粉末，其主要成分为水飞蓟宾、异水飞蓟宾、水飞蓟宁和水飞蓟亭等物质。水飞蓟是优良的护肝植物，早在公元1世纪在希腊及罗马的经典著作中已有记载。而水飞蓟中护肝的主要有效成分就是水飞蓟素。水飞蓟素能保护及稳定肝细胞膜，对抗肝细胞坏死，减轻脂肪变性，抑制谷丙转氨酶的增高。临床用于治疗急、慢性肝炎、早期肝硬化及中毒性肝炎等。水飞蓟素还能防止酒精、化学毒素、重金属、药物、食物毒素、环境污染等对肝脏造成的损伤，促进肝细胞的再生和修复，所以被称为“天然的保肝药”。另外，水飞蓟素作为强抗氧化剂，能够清除人体内的自由基，延缓衰老，并具有抗辐射、防止动脉硬化等功效。因此，水飞蓟素被广泛地应用于医药、保健品、食品和化妆品等领域。

在欧洲，利用水飞蓟治疗肝病已有数千年史。我国早在50年代初，由英国引入水飞蓟作观赏，民间用它治疗肝胆疾病。70年代初开始研究其医药功效。国内外学者对水飞蓟的有效成分进行了大量的研究，并开发出产品益肝灵片及复方益肝灵片，国外也有利肝隆片剂和胶囊剂。

而水飞蓟素当中的主要活性成分为水飞蓟宾，药理、毒理试验结果表明，水飞蓟宾有明显的保护及稳定肝细胞膜的作用；对四氯化碳、硫代乙酰胺、毒蕈碱、鬼笔碱、猪屎豆碱等肝脏毒物引起的各种类型肝损伤具有不同程度的保护和治疗作用，并对四氯化碳所引起的丙氨酸氨基转移酶的升高有一定的阻止作用。 适用于慢性迁延性肝炎、慢性活动性肝炎，初期肝硬化、肝中毒等病的治疗。临床试用于急、慢性肝炎患者，症状、体征、肝功能均有明显改善。

目前市场上的水飞蓟宾脂溶性好，水溶性差，口服生物利用度低，因此需要采取一定的工艺获得水溶性和脂溶性兼顾的水飞蓟宾。已有报道发现某些化合物通知制备成磷脂复合物之后可以获得水溶性和脂溶性兼顾的产品，从而大大提高产品的口服生物利用度。本发明就是利用磷脂复合技术制备水飞蓟宾磷脂复合物并且以此为原料制备软胶囊。

 

发明内容

本发明所要解决的第一个技术问题是提供一种水飞蓟宾磷脂复合物，将水飞蓟宾与磷脂制备成复合物，提高了水飞蓟宾的水溶性，获得兼具水溶性和脂溶性的水飞蓟宾磷脂复合物，改善水飞蓟宾的口服生物利用度。

本发明解决上述技术问题的技术方案是：

将水飞蓟宾与磷脂分别溶于乙醇当中形成溶液并在一定温度下超声，然后立即将两溶液混合并再次在一定温度下超声，然后将超声过的混合溶液加热，加热之后立即冰浴冷却过夜，然后用红外灯辐照该混合溶液，再减压蒸发、去除乙醇，待溶剂完全蒸干之后，再干燥即得水飞蓟宾磷脂复合物干品。

进一步的，水飞蓟宾磷脂复合物的制备方法，步骤如下：

（1）   将水飞蓟宾溶于20倍质量的乙醇当中形成溶液并在400 W功率、50°C下超声45分钟；将磷脂溶于10倍质量的乙醇当中形成溶液并在400 W功率、50°C下超声15分钟；

（2）   立即将上述两溶液按照水飞蓟宾与磷脂的质量比为1:5混合并再次在400 W功率、50°C下超声0.5小时，然后将超声过的混合溶液在60°C加热1h，加热后立即冰浴冷却过夜；

（3）   用红外灯辐照上述混合溶液10分钟，再减压蒸发、去除乙醇，待溶剂完全蒸干之后，再45°C鼓风干燥即得水飞蓟宾磷脂复合物干品。

 

本发明所要解决的第二个技术问题是提供一种由水飞蓟宾磷脂复合物组成的软胶囊，通过将水飞蓟宾磷脂复合物与其他基质一起通过一定的步骤最后包封制得软胶囊。所制备的软胶囊具有软胶囊共有的属性，如生物利用度较高、副作用小、药效高的特点。

本发明解决上述技术问题的技术方案是：软胶囊由水飞蓟宾磷脂复合物及其它基质组成，水飞蓟宾磷脂复合物所占重量百分比为25％，所述的其它基质各组分的重量百分比为：聚乙二醇400为45％、聚乙二醇6000为5％、甘油为25％。

或者软胶囊由水飞蓟宾磷脂复合物及其它基质组成，水飞蓟宾磷脂复合物所占重量百分比为25％，所述的其它基质各组分的重量百分比为：植物油73％、蜂蜡为2％。本发明所述植物油为大豆油、椰子油、茶油、菜油之一或几种。