[发明专利]双齿肽类手性硅烷和色谱手性固定相

说明书

技术领域

本发明涉及一类新的手性色谱硅烷和色谱固定相及其合成方法，属于色谱分离材料技术领域。

背景技术

很多生物活性化合物，例如药品和农药，都是具有手性的。手性药物的药理作用是通过与体内大分子严格的手性识别和匹配来实现的。虽然手性对映体的物理和化学性质几乎完全相同，仅旋光性不同，在生物体内的生理活性和药理作用存在很大差异。为此，许多国家规定在申报手性药物时必须提供光学异构体的生理活性等全部资料。因此建立高专属性、高灵敏度、高分离度的对映体拆分和测定方法具有重要的理论和实际意义，并已成为当今科学领域中的研究前沿。

高效液相色谱法（HPLC）直接对映体拆分是最显著、最先进性的方法。而手性固定相的性能是决定分离色谱能力的关键。在各种不同种类的手性固定相中，最有效的手性固定相仍为纤维素、环糊精等环状物质。目前，最常用的仍为商品化的涂覆型的纤维素类手性固定相，它们手性分离效果较好。但涂敷型固定相使用寿命较短，它们的作用力相对较弱，一些溶剂如氯仿、二氯甲烷、乙酸乙酯以及丙酮等不能用作流动相，只能用非极性烷烃和醇作为流动相。为此，人们将多糖衍生物键合到硅胶表面，开发各种键合型手性固定相以扩大使用范围和延长使用寿命。键合型的手性固定相绝大多数是依靠硅烷的一端与硅胶键合的，即单齿硅烷键合。

发明内容  

本发明目的是提供一种手性分离效果好且合成路线短的双齿多手性中心键合型手性色谱固定相。

本发明实现过程如下：

结构通式（I）所示的双齿手性硅烷，

R₁为C1～C30的烷基链或取代的烷基链，C5～C30的环烷基团或取代的环烷基团，C6～C30的芳香基团或取代的芳香基团，C2～C30的杂环基团或取代的杂环基团，-CO-，-SO-, -SO₂-，所述取代涉及以下取代基：芳基、烷氧基、卤素基、胺基、硝基、氰基；优选的技术方案R₁为C1～C15的烷基链或取代的烷基链；

R₂和R₃独立地选自C1～C30的烷基或取代的烷基，C5～C30的环烷基或取代的环烷基，C6～C30的芳香基或取代的芳香基，C2～C30的杂环基或取代的杂环基，所述取代涉及以下取代基：芳基、烷氧基、卤素基、胺基、硝基、氰基；优选的技术方案R₂和R₃为C1～C15的烷基链或取代的烷基链；

n为1～10的整数；

α为0, 1, 2；X为卤素、烷氧基、酰氧基或胺基。

上述双齿手性硅烷可采用以下两种合成方法：

合成方法之一：以二醇或者二酚为原料，与氨基保护的手性氨基酸作用形成酯键，经一次或多次缩合后，除去保护基团，再与3-异氰酸酯基丙基硅烷作用得到双齿手性色谱硅烷，其合成路线为，

上述氨基保护的手性氨基酸种类包括：丙氨酸，苯丙氨酸，苯甘氨酸，结氨酸，酪氨酸，亮氨酸，异亮氨酸，蛋氨酸，半胱氨酸，脯氨酸，丝氨酸，苏氨酸，色氨酸等; m为0～9的整数，氨基保护基Y为Z, Mz, Boc, Adoc, Msoc, Fmoc, Tfa, Pht, Nps, Trt。

合成方法之二：先合成氨基保护的小分子肽，再与二醇或者二酚缩合，除去保护基团，再与3-异氰酸酯基丙基硅烷作用得到双齿手性色谱硅烷，其合成路线为，

m为1～9的整数，氨基保护基Y为Z, Mz, Boc, Adoc, Msoc, Fmoc, Tfa, Pht, Nps, Trt。上述缩合剂为DCC，DIC，BOP，EDC.HCl，HATU，HBTU，HOAC，HOBt，HOOBt，HCTCl，Cl-HOBt，TATU，TBTU，TDBTU，TSTU，TCTU，PyBrOP，PyBOP，活化酯为氯甲酸异丁酯或氯甲酸异丙酯。

上述手性二醇和轴手性二酚如：

上述双齿手性硅烷键合到硅胶基质颗粒表面可制备得到的手性液相色谱填料，具体包括以下步骤：

(a)   制备双齿手性硅烷；

(b)  双齿手性硅烷对硅胶基质颗粒进行表面处理；

(c)   对所得硅胶材料进行水解，干燥；

(d)  进一步与硅烷封端试剂反应，得到手性色谱色谱填料。