[发明专利]含二胺结构的双齿肽类手性色谱硅烷和手性色谱填料

说明书

技术领域

本发明涉及一类以二胺为原料合成的双齿肽类手性色谱硅烷和环状手性色谱填料，属于液相色谱分离材料技术领域。

背景技术

手性药物左旋体和右旋体在生物体内的活性、毒性以及代谢途径等往往存在明显差异。许多药物、农药、昆虫信息素等都是手性化合物，临床上常用的1850多种药物中1045种是手性药物。随着蛋白质组学、代谢组学、中药现代化等研究领域的迅速发展，化学合成和天然分离的手性化合物大量涌现出来，它们往往具有多个手性中心，有多种光学异构体，且各种异构体的生理活性及药效均不相同。对于多手性中心化合物的分离纯化及其立体构型的确定仍然是分析领域的难题。

高效液相色谱 (HPLC) 是应用最为广泛的一种分析技术，已广泛应用于环境科学、医药卫生、食品安全、石油化工等众多领域。色谱的“心脏”是色谱柱，色谱柱内决定色谱手性分离分析能力的关键是手性色谱填料。研究表明：在各种手性色谱填料中，最有效的色谱填料仍为纤维素、环糊精、大环抗生素和糖肽等环状物质。目前，市售的最常见为纤维素类手性色谱填料，这类色谱柱主要为涂覆型，虽然它们手性分离效果较好，但涂覆型色谱柱使用寿命不及键合型色谱柱。    

发明内容

本发明目的是提供一种手性分离效果好，且合成方法方便的双齿多手性中心的键合型环状手性色谱填料。

本发明实现过程如下：

结构通式（I）所示的双齿手性硅烷，

R¹为C1～C30的烷基链或取代的烷基链，C5～C30的环烷基团或取代的环烷基团，C6～C30的芳香基团或取代的芳香基团，C2～C30的杂环基团或取代的杂环基团，-CO-，-SO-, -SO₂-，所述取代涉及以下取代基：芳基、烷氧基、卤素基、胺基、硝基、氰基；优选的技术方案是R¹为C1～C15的烷基链或取代的烷基链；

R²和R³独立地选自C1～C30的烷基或取代的烷基，C5～C30的环烷基或取代的环烷基，C6～C30的芳香基或取代的芳香基，C2～C30的杂环基或取代的杂环基，所述取代涉及以下取代基：芳基、烷氧基、卤素基、胺基、硝基、氰基；优选的技术方案是R²和R³为C1～C15的烷基链或取代的烷基链；

n为1～10的整数；

α为0, 1, 2；X为卤素、烷氧基、酰氧基或胺基。

上述双齿手性硅烷可采用以下两种合成方法：

合成方法之一：利用二胺为原料，与氨基保护的手性氨基酸缩合形成酰胺键，再经一次或多次缩合、除去保护基后，再与3-异氰酸酯基丙基硅烷作用得到双齿手性硅烷，其合成路线为，

上述氨基保护的手性氨基酸种类包括：丙氨酸，苯丙氨酸，苯甘氨酸，结氨酸，酪氨酸，亮氨酸，异亮氨酸，蛋氨酸，半胱氨酸，脯氨酸，丝氨酸，苏氨酸，色氨酸等; m为0～9的整数，氨基保护基Y为Z,Mz,Boc,Adoc,Msoc,Fmoc,Tfa,Pht,Nps,Trt。

合成方法之二：先制备小分子肽，然后与二胺缩合，除去保护基后，再与3-异氰酸酯基丙基硅烷作用得到新型双齿手性硅烷，其合成路线为，

m为1～9的整数，氨基保护基Y为Z, Mz, Boc, Adoc, Msoc, Fmoc, Tfa, Pht, Nps, Trt。

上述二胺可以是手性骨架二胺，

                                                  

也可以是非手性二胺，例如   或尿素  。

上述双齿手性硅烷的合成方法中，缩合剂为DCC，DIC，BOP，EDC.HCl，HATU，HBTU，HOAC，HOBt，HOOBt，HCTCl，Cl-HOBt，TATU，TBTU，TDBTU，TSTU，TCTU，PyBrOP，PyBOP，活化酯为氯甲酸异丁酯或氯甲酸异丙酯。

上述双齿手性硅烷键合到硅胶基质颗粒表面可制备得到的手性液相色谱填料，具体包括以下步骤：

(a)    制备双齿手性硅烷；

(b)   双齿手性硅烷对硅胶基质颗粒进行表面处理；

(c)    对所得硅胶材料进行水解，干燥；

(d)   进一步与硅烷封端试剂反应，得到手性色谱色谱填料。