[发明专利]含8-乙氧基-3-硝基-2H-苯并吡喃结构的磺酰腙衍生物及其制备方法和应用

说明书

技术领域

本发明涉及含8-乙氧基-3-硝基-2H-苯并吡喃结构的磺酰腙衍生物及其制备方法和应用，属于化学技术领域。 

背景技术

癌症是一大类恶性肿瘤的统称。癌细胞释放出多种毒素，使人体产生一系列症状；癌细胞还可转移到全身各处生长繁殖，导致人体消瘦、无力、贫血、食欲不振、发热以及严重的脏器功能受损；癌细胞还具有无限制、无止境地增生，使患者体内的营养物质被大量消耗等特点。因此发现能够抑制癌细胞增殖的药物是治疗癌症的一种重要策略。虽然目前已经有许多抗癌药物(例如：洛莫司丁，培美曲塞)应用于临床，但是这些药物都存在各种各样的缺陷，例如抗肿瘤谱窄，毒副作用大等。因此设计、合成新的高效低毒的抗癌药具有十分重要的意义。 

磺酰腙作为一类常见的抗癌药效官能团受到人们的广泛研究。文献报道磺酰腙取代的咪唑并[1，2-a]吡啶化合物对人黑色素瘤细胞A375，人肺腺癌细胞A549，人宫颈癌细胞Hela具有较强的抗增殖作用(Masahiko Hayakawa等，Bioorganic&Medicinal Chemistry.2007，15，5837-5844).William Loh等人报道了苯磺酰腙化合物对小鼠白血病细胞P388具有较好的抗增殖作用(William Loh，Lucille A.Cosby，Alan C.Sartorelli，J.Med.Chem.，1980，23(6)，631-634)。文献报道3-硝基-2H-苯并吡喃衍生物具有较好的抗肿瘤活性。Yan Ming等人报道了3-硝基-2H-苯并吡喃作为一类新型的硫氧还蛋白还原酶抑制剂和它对癌细胞的抗增殖作用(Yan Ming等，3-Nitro-2H-chromenes as a New Class of Inhibitors against Thioredoxin Reductase and Proliferation of Cancer Cells，Arch Pham.Chem.Life Sci.2012，345，767-770)。刘兆鹏等人报道了3-硝基-8-乙氧基-2H-苯并吡喃类化合物及其制备方法和应用，并证实了这类苯并吡喃化合物具有较好的抗肿瘤活性(刘兆鹏等，参见中国专利公开号102584768A)。根据药物设计拼合原理，我们将磺酰腙和苯并吡喃这两类基本药效基团拼合在一起，合成了一系列含8-乙氧基-3-硝基-2H-苯并吡喃结构的磺酰腙化合物，并对它们进行抗癌生物活性研究。 

发明内容

针对现有技术不足，本发明提供含8-乙氧基-3-硝基-2H-苯并吡喃结构的磺酰腙衍生 物，本发明还提供该衍生物的制备方法和用途。 

本发明的技术方案如下 

1、含8-乙氧基-3-硝基-2H-苯并吡喃结构的磺酰腙衍生物 

具有通式I所示的结构，以及其药学上可接受的盐： 

通式I 

其中R₁独立为6-10个碳原子的芳基或取代的芳基、5-10个原子的杂芳基或取代杂芳基；R₂独立为H、甲基或乙基。 

优选的，R₁为4-甲基苯基、间硝基苯基、2-噻吩基、5-溴-2噻吩基、3-吡啶基或5-甲基-2吡啶基；R₂为H或甲基。 

进一步优选的，上述通式I化合物是下列之一： 

8-乙氧基-3-硝基-2H-苯并吡喃-6-甲醛4-甲基苯磺酰腙(I₁)、 

8-乙氧基-3-硝基-2H-苯并吡喃-6-甲醛N，4-双甲基苯磺酰腙(I₂)、 

8-乙氧基-3-硝基-2H-苯并吡喃-6-甲醛3-硝基苯磺酰腙(I₃)、 

8-乙氧基-3-硝基-2H-苯并吡喃-6-甲醛N-甲基-3-硝基苯磺酰腙(I₄)、 

8-乙氧基-3-硝基-2H-苯并吡喃-6-甲醛噻吩-2-磺酰腙(I₅)、 

8-乙氧基-3-硝基-2H-苯并吡喃-6-甲醛N-甲基-噻吩-2-磺酰腙(I₆)、 

8-乙氧基-3-硝基-2H-苯并吡喃-6-甲醛吡啶-3-磺酰腙(I₇)、 

8-乙氧基-3-硝基-2H-苯并吡喃-6-甲醛5-甲基吡啶-2-磺酰腙(I₈)、