[发明专利]一种抗肿瘤药物载体及其使用方法

说明书

本发明涉及生物医药领域，具体提供了一种抗肿瘤药物载体及其使用方法，所述抗肿瘤药物载体为藻胆蛋白纳米粒子。本发明基于正常细胞和肿瘤细胞之间的差异，使用无毒、无免疫原性藻胆蛋白纳米粒子作为抗肿瘤药物载体，并赋予其靶向肿瘤的能力，同时高效负载抗肿瘤药物，使抗肿瘤药物专一到达肿瘤病灶部位，实现了高选择性、低毒性的治疗效果，克服传统细胞毒药物的选择性差、毒副作用较强、易产生耐药性等缺点。本发明制备方法简单易行，且制备的产物可在水溶液中稳定保存，利于储藏。

技术领域

本发明涉及生物医药领域，更具体的说，涉及一种抗肿瘤药物载体及其使用方法。

背景技术

癌症是影响人类健康的重大疾病之一，据世界卫生组织2013年2月发表的调查报告显示，2008年全球死于癌症的人数达760万，每年约有1300万新增癌症患者。目前，细胞毒性药物已广泛应用于癌症的化疗，但这些药物对癌细胞和人体的健康细胞存在的非特异性，使它在杀伤癌细胞的同时，也影响了正常机体功能。因此，提高局部用药浓度，减少全身毒性反应是肿瘤治疗迫切解决的问题。开发安全无毒、具有肿瘤特异性且能高效负载抗肿瘤药物的肿瘤递药系统势在必行。近年来，人们发现纳米药物载体可利用其独特的尺寸效应、界面效应和宏观量子隧道效应增强药物的抗肿瘤效果，明显降低药物引起的毒副作用。比如，李亚平（ACS Nano[J],7(7):5858～5869）通过构建具有pH和时间响应性的聚苯乙烯纳米载药系统，同时负载阿霉素与双硫仑，协同抑制了肿瘤细胞增殖，最终扭转肿瘤多药耐药；Zeyu Xiao等设计了能响应近红外光的自组装金纳米棒，它能运送化疗药物到特定肿瘤部位，并通过响应外部光线的变化选择性地释放药物，同时产生热量来实现热化疗协同提高抗肿瘤疗效（Angewandte Chemie[J],2012,51:11853–11857）。史进进等设计了富勒烯-纳米金复合材料，并将其应用在肿瘤原位深度光热治疗中射频或微滤照射药物中（中国专利号：CN201310260339）。但是，在临床转化层面上，如果纳米载药系统无法通过正常途径排出体外，就会在体内造成有害堆积，严重影响机体健康。因此，纳米递药系统的安全性始终是人们最关注的问题。蛋白纳米粒子作为生物相容性的优秀代表，在体内可通过正常代谢被分解，且纳米粒子表面有许多可被修饰的基团，有利于纳米粒子的功能化，是理想的药物载体。Sungho Bae通过在负载阿霉素人的血清白蛋白纳米粒子表面连接TRAIL和转铁蛋白，可以明显抑制HCT116、耐阿霉素MCF-7和CAPAN-1肿瘤细胞的增殖，并且药物可以浓集在HCT116异种移植小鼠的肿瘤部位上（Biomaterials[J],2012,33:1536-1546）。Fa-MingChen构建了热响应性的葡聚糖-明胶纳米胶囊控释系统，这种纳米胶囊利用接在表面的异丙基丙烯酰胺对温度的敏感性来释放药物（Biomaterials[J],2013,34:6515-6527）。这些生物可降解性纳米蛋白药物载体的设计，可以对常规肿瘤药物进行理化性质的改性，克服抗肿瘤药物亲水性差，难以进入细胞膜等问题；同时，通过对抗纳米蛋白药物载体的表面修饰，可以赋予抗肿瘤药物靶向、示踪、协同治疗等功能，极大提高抗肿瘤药物的医用价值。