[发明专利]一种益气活血的复方胃药及其制备方法

说明书

一种益气活血的复方胃药，由党参20g、黄芪30g、砂仁9g、三七9g、全当归20g、佛手10g、川芎15g、莪术12g，计125克/贴，共200贴组成。其制备方法，将上述药材，加水浸泡0.5小时，煎煮2次，第一次加10倍量水，煮沸提取1.5小时；第二次加8倍量水，煮沸提取1.0小时。合并两次提取液后浓缩至6000毫升，灌装至500毫升盐水瓶，割口，消毒，冷藏即备用。本发明，改善胃组织的炎症程度和萎缩程度，减轻胃粘膜组织过度增殖；调节细胞因子网络，提高血清TNF‑α活性、降低IL‑6、IL‑8生成；抑制胃组织NF‑κB/IκBα信号传导通路中关键蛋白NF‑κB表达和活化；抑制胃组织cyclinD的表达1，上调p16表达防治胃癌前病变。

技术领域

本发明涉及一种中药及其制备方法，具体涉及一种益气活血的胃药及其制备方法。

背景技术

我国是胃癌高发地区，每年有15～16万人死于胃癌，其病死率居于各种恶性肿瘤的前列。早期诊断和早期治疗是目前提高胃癌存活率的惟一有效措施，胃癌的早期诊断主要依赖对胃癌前期变化的监测随防。胃癌前期变化包括癌前状态和癌前病变，胃癌前状态是临床概念，指胃癌前期疾病，最常见的为萎缩性胃炎；胃癌前病变(Precancerouslesions of gastric cancer，PLGC)是病理概念，包括胃粘膜上皮肠化生和异型增生，慢性萎缩性胃炎伴发上皮肠化生或异型增生是胃癌发生的高危因素。研究表明，从正常的胃粘膜-萎缩性胃炎-肠化生，细胞凋亡与增生呈正相关；而从肠化生-异型增生-胃癌，细胞凋亡与增生呈负相关，提示在胃癌发生的前期阶段，胃粘膜上皮细胞群极不稳定，存在着凋亡与增生的失衡。因此，探讨胃癌前病变的发病机制、有效防治其发生发展对降低胃癌发生率有十分重要的意义，如何在早期防治和逆转PLGC降低胃癌的发病率，是目前研究的热点。

细胞周期素D1(cyclinD1)是细胞周期中G1期进入S期的整形调控因子，是G1期细胞增殖信号的关键蛋白，被认为是癌基因。研究发现cyclinD1在胃癌中存在基因扩增及蛋白过度表达，但与肿瘤分化程度无关，这提示cyclinD1表达异常可能是胃癌发生发展过程中早期的分子事件。

p16是第一个被发现直接作用于细胞周期，抑制细胞分裂的抑癌基因。在细胞增殖调控中，p16蛋白与cyclinD1竞争与CDK4/6结合，阻止、控制细胞分裂，诱导细胞分化，发挥负性调节作用。但当p16蛋白缺失、突变而致p16蛋白非正常表达时，细胞增殖将失控，导致肿瘤发生。在胃癌p16表达阳性率明显低于正常胃组织和非癌变组织。

核因子-κB(NF-κB)是调控基因转录的重要因子，近年来研究表明它在肿瘤的发生、发展及细胞凋亡的调控中发挥重要作用。它与细胞凋亡存在双向调节关系，对众多有抗凋亡作用的蛋白的转录表达具有诱导上调的作用，通过对凋亡蛋白和抗凋亡蛋白的不平衡的表达调节，保护细胞免受凋亡威胁。NF-κB的抗凋亡功能还可以通过与肿瘤抑制蛋白(如p53等)之间的直接相互作用得以实现。许多试验证实NF-κB在胃癌细胞和组织中表达的激活，与胃癌的形成、发展、浸润、转移密切相关，并在某种程度上决定着患者的预后。但在PLGC是否亦存在NF-κB高表达，其与cyclinD1、p16之间的关系究竟如何，目前都尚不十分清楚。

PLGC属于祖国医学“胃脘痛”、“痞满”、“嘈杂“等范畴，以脾胃气阴两虚为本，或兼气滞、血瘀，虚实夹杂的综合症候群。从“久病必虚，久病入络”中医理论分析，结合其病史、病理反映，我们认为脾胃虚弱为其主要病机，瘀血阻络为其病理关键。目前中药及中药复方对PLGC的研究多停留在临床观察阶段，对中药作用机理的实验研究不足，使得中药治疗缺乏可靠客观的理论依据，缺乏有效方药的进一步筛选和验证。益气活血方主要由党参、黄芪、砂仁、三七、全当归、佛手、莪术组成。为院内应用10余年的协定方，对慢性萎缩性胃炎伴肠化临床疗效确切，本研究从NF-κB、cyclinD1及p16关系为切入点，探讨益气活血法对PLGC作用机理，为中药早期介入PLGC治疗提供理论和实验依据。

发明内容