[发明专利]用于检测ZNF804A基因中的rs1344706位点的核苷酸的物质的新用途

说明书

技术领域

本发明涉及用于检测ZNF804A基因中的rs1344706位点的核苷酸的物质的新用途，具体来说为用于检测rs1344706位点的核苷酸的物质在制备用于评估海洛因成瘾风险性和/或海洛因成瘾后的冲动决策行为损害程度的试剂盒中的新用途。

背景技术

物质成瘾也称物质依赖，是指长期滥用某种物质后，心理上与躯体上产生的一种强烈而不能克制的寻觅该种物质的状态，以期体验重复使用该物质所产生的欣快感，同时避免戒断所引起的躯体不适。物质成瘾性疾病是一种以反复发作的以强迫性觅药和摄药行为主要特征的慢性复发性脑病。物质成瘾者行为学异常主要表现为学习记忆能力下降、冲动性行为控制受损和认知能力下降等形式。这些行为改变是物质成瘾者接触成瘾性物质和发生复吸的直接原因。冲动性表现为缺乏前瞻性考虑、不计后果地进行一些不恰当或冒险的行为，研究表明，冲动性的高低与药物成瘾有明显的相关性。研究中发现，物质成瘾者表现出更高的冲动性。冲动性高低与成瘾物质的使用量、渴求程度以及戒断症状严重性呈正相关。高冲动性被认为是导致复吸的一个关键因素。研究表明，高冲动性预示着可卡因成瘾者戒断后复吸几率更高。对物质成瘾者的冲动性研究有多种角度，比如冲动性选择（impulsive choice）、行为去抑制（response inhibition）和思维冲动（reflection impulsivity）等。对冲动性的评估有多种方法，其中冲动决策指的是在各种选择中进行决断，以期达到最优化的能力。爱荷华赌博试验（Iowa Gambling Task,IGT）是一种对冲动决策能力进行定量评估的方法。在试验中，受试在不确定结果的条件下需要权衡奖赏和惩罚的大小，并作出最优选择。对阿片类、酒精、可卡因、大麻类等物质成瘾性疾病的研究表明，物质成瘾者的冲动决策行为受损（冲动决策能力降低），并且冲动决策行为损害程度与药物成瘾复吸行为密切相关。

物质成瘾性疾病是多种遗传因素与环境因素共同作用而导致的一种复杂的脑疾病。遗传因素与物质成瘾性疾病的易感性密切相关。与物质成瘾性疾病相关的许多重要基因的遗传多态性改变能够影响个体对物质成瘾的易感性、耐受性和机体功能。Tsuang等人对物质成瘾者的双生子的研究中发现，遗传因素是造成个体对成瘾性物质易感性不同的主要原因。已有研究证明，海洛因成瘾者的行为学异常是可受遗传因素的调节，而遗传因素对行为学异常的影响，往往会影响成瘾者的复吸率。

阿片类物质成瘾，特别是海洛因成瘾是我国最早开始流行，也是流行最严重的成瘾类型。根据2013年的中国禁毒报告，中国阿片类成瘾者目前已达到127万，占全国所有药物成瘾总人数的60.6%，是我国成瘾人群的大多数。找到预示海洛因成瘾疾病易感性及成瘾后行为学损害程度的生物学靶标，对预防海洛因成瘾疾病的发生和提高复吸治疗成功率，意义重大。

ZNF804A蛋白即锌指蛋白804A（zinc finger protein804A）。ZNF804A基因位于染色体2q32.1，大小为341kb。目前，ZNF804A基因的确切功能尚不清楚。ZNF804A基因在人脑内广泛表达，尤其在未发育完全的海马和皮质，在成年的小脑内也有大量表达。

发明内容

本发明的目的是提供用于检测ZNF804A基因中的rs1344706位点的核苷酸的物质的新用途，具体来说为用于检测rs1344706位点的核苷酸的物质在制备用于评估海洛因成瘾风险性和/或海洛因成瘾后的冲动决策行为损害程度的试剂盒中的新用途。

本发明要求保护用于检测rs1344706位点的核苷酸的物质在制备用于评估海洛因成瘾风险性的试剂盒中的应用。基于rs1344706位点，T等位基因为海洛因成瘾风险基因，携带T等位基因的受试者海洛因成瘾风险性高，不携带T等位基因的受试者海洛因成瘾风险性低。

本发明还要求保护用于检测rs1344706位点的核苷酸的物质在制备用于评估海洛因成瘾后的冲动决策行为损害程度的试剂盒中的应用。基于rs1344706位点，T等位基因为冲动决策行为损害风险基因（携带T等位基因越多，冲动决策行为的损害程度越高），携带T等位基因的受试者冲动决策行为的损害程度高，不携带T等位基因的受试者冲动决策行为的损害程度低。

本发明还要求保护一种用于评估海洛因成瘾风险性的试剂盒，包括用于检测rs1344706位点的核苷酸的物质。基于rs1344706位点，T等位基因为海洛因成瘾风险基因，携带T等位基因的受试者海洛因成瘾风险性高，不携带T等位基因的受试者海洛因成瘾风险性低。