[发明专利]高活性直接口服水蛭微粉的制造工艺

说明书

技术领域

本发明涉及中药水蛭的加工领域，尤其是涉及高活性直接口服水蛭微粉的制造工艺。

背景技术

水蛭始载于《神农本草经》(以下简称《本经》),历代本草均有记述。《本经》谓水蛭：“味咸,平。”《名医别录》曰其：“苦,微寒,有毒。”《本草纲目》说其：“入肝经血分。”《要药分剂》曰其：“入肝、膀胱二经。”综合各家所述,水蛭味苦咸而腥,性微寒,入肝、膀胱两经,功能破血瘀、散积聚、通经脉、利水道,临床用治蓄血,癥瘕,积聚,妇女经闭,干血成痨,跌扑损伤,目亦痛,云翳等症。药理研究表明,水蛭具有:(l)抗凝作用;（2）抗血栓作用及对缺血再灌注损伤的保护作用;（3）神经细胞保护作用;（4）促纤溶作用;（5）抗血小板聚集作用等。现行中国药典收载的原动物有3种,为蚂蟥、柳叶蚂蟥、水蛭,用药习惯上不分。

水蛭主要含蛋白质,含有17种氨基酸,包括人体必需的8种氨基酸,其中谷氨酸含量达到或接近10%,还含有Zn、Mn、Fe、Co、Cr、Se、Ni等14种微量元素件。水蛭中活性成分研究的最多是水蛭素，它是新鲜水蛭唾腺分泌的一种抗凝血物质，是目前发现的最强的凝血酶抑制剂，分子量700ODa左右,其天然产物有20多种异构体。其平面结构、立体结构均己测定清楚,一般含65个氨基酸,也有异构体含64～69个氨基酸。水蛭素具有卓越的抗凝血功效，对心脑血管疾病具有良好的疗效。鉴于水蛭素的卓越功效，科学家们纷纷对其研究，如中国专利CN92107076.4，CN200710066096.1，CN92107076.4，CN201210079781.9分别公开了从水蛭中提取水蛭素的不同方法。中国专利CN91103025.5，CN201110334701.5，CN201110083156.7，CN01141415.4等分别公开了利用基因工程技术获得重组水蛭素的方法。

值得重点指出的是，现代研究表明，水蛭素对热敏感，在受热的情况下，极易失去活性。而在传统的中药炮制中，一般采用将活水蛭用沸水烫死，然后再进行干燥。或者是将其和滑石微粉一起置于热锅内炒至表面微鼓后再使用。且在使用时，一般与其他药材入药煎。这些方法无疑都会使水蛭素失去活性。然而几千年来，中医用数据告诉我们，这样的水蛭仍然具有抗凝血活性,由此可见，水蛭中除含有水蛭素外,还存在其它的抗凝血成分。采用提纯水蛭素的方式，并不能完全发挥水蛭的最大效用。

为了最大限度的发挥水蛭的功用，目前的做法是将水蛭低温干燥，然后打成粉末，直接服用。但是这样做，存在一个微生物超标的巨大威胁。因为存在水蛭中的微生物及寄生虫无法杀灭。我国的药典对于直接口服类药物中的微生物进行了明确的限量规定。含药材原粉的制剂，其菌落总数对固态而言不得超过10000cfu/g，液态不得超过500cfu/ml.霉菌和酵母菌数则分别不得超过100cfu/g,100cfu/ml。大肠菌群分别不得超过100cfu/g,10cfu/ml。大肠埃希菌不得检出。因此，对于口服药物制剂而言，如何选择一种既能使药物中得微生物达到口服要求，又能保证药物的有效成分，尤其是对热敏感的成分不损失、保证药物安全的灭菌方法一直是一个难点。对于含有对热敏感的活性成分而言，目前普遍的做法是通过辐照的方式进行灭菌即通过放射性元素钴-60产生的高能射线，达到灭菌的目的，虽然这种方法操作简便、成本低。但容易导致天然药物的中得一些成分发生变化，如蛋白质降解等，且容易残留，存在一定的安全隐患，因此其安全性一直深受质疑。一些欧洲国家一直反对应用辐照灭菌对食品进行灭菌，或者强制要求生产商在其包装上明确的标明是否进行辐照灭菌。

如何获得高活性的直接口服水蛭微粉，目前未见报道。虽然中国专利CN200610147493.7公开一种水蛭的冻干工艺，该工艺可以完全保留了水蛭的活性成分，但是却未能说明如何使其微生物达标的灭菌方法。

本发明提供一种高活性直接口服水蛭微粉的制造工艺，它可以在最大限度的获得高活性水蛭微粉的同时。也不再需要钴-60进行辐照灭菌，就可以是其微生物达到直接口服制剂的要求，从而减少因为辐照灭菌而带来未知和潜在风险。此外，该工艺还具有设备投入少，容易实现等优点。

发明内容

本发明的目的就是为了解决上述问题，提供一种高活性直接口服水蛭微粉的制造工艺,通过该工艺可以使水蛭中的活性成分不受损失，且不经过辐照就能使产品的微生物指标达到直接口服类药物制剂的要求。且该工艺还具有设备投入小，生产成本低的特点。

为了实现上述目的，本发明采用如下技术方案：

高活性直接口服水蛭微粉的制造工艺,其特征在于，该制造工艺包括如下步骤：