[发明专利]一种芳基伯胺钌配合物、制备方法及其用途

说明书

技术领域

本发明提供了一种过渡金属配合物，更特别地提供了一种芳基伯胺钌配合物、制备方法及其用途，属于化学合成药物领域。

背景技术

恶性肿瘤是一种严重威胁人类健康的常见病和多发病，肿瘤细胞不受机体控制，在患者体内无限制、无止境地增生，使患者体内的营养物质被大量消耗，并释放出多种毒素，使人体产生一系列严重症状，如：引起坏死出血合并感染，破坏组织、器官的结构和功能等。最终患者由于器官功能衰竭而死亡。

近年来，全球癌症(恶性肿瘤)患者人数逐渐上升。《CA：临床医师癌症杂志》公布了癌症统计数据：最近几年，全球恶性肿瘤新发病例数从每年1090万上升到1270万，死亡人数从每年670万上升到760万。在经济发达程度不同的国家，肿瘤新发病例的分布差别也较大。

目前，癌症是世界上死亡率第二高的疾病，严重影响了人们的健康。为了治疗癌症，人们研发了多种治疗手段和技术，主要有手术治疗、化学治疗和放射治疗等，但更大程度上是以化学治疗为主。化学治疗是借助化学药物杀灭癌细胞的活性的一种行之有效的方法。

1969年人们首次报道了顺铂对肿瘤疾病具有良好的抑制作用和临床治疗效果，但铂配合物存在毒副作用大、水溶性小等诸多缺点，从而在临床上可引起肾毒性、耳毒性、神经毒性等诸多副作用。因此，科学家对铂之外的其它金属配合物进行了大量研究，发现钌有望成为继铂之后的高活性、低毒性的金属之一，能够在癌症治疗过程中发挥重要作用和产生优异的治疗效果。

大量的研究报道证实：钌抗癌配合物具有低毒性，易吸收，副作用小等特征，容易在肿瘤组织部位富集和吸收，能够快速排泄出体外，不影响人的正常代谢循环。迄今为止，钌配合物已是国际上公认为最具有开发应用前景的抗癌药物之一。

CN101967164B公开了一种钌(II)配合物及其制备方法和治疗抗肿瘤药物中的应用，所述钌(II)配合物是由钌与联吡啶、联咪唑或邻菲罗啉等配合而成，可用来治疗肿瘤疾病。

CN103288881A公开了一种双核金属钌配合物，其化学名称为二-六氟磷酸根化二苯甲醛所-N⁴-甲基-氨基硫脲二甲基异丙基苯合二钌(II)，其具有较强的抗肿瘤活性。

CN103113414A公开了一种芳基钌配合物，其化学名称为一氯化-氯-噻吩-2-甲醛缩氨基硫脲-甲基异丙基苯合二钌(II)，其对胃癌和鼻咽癌具有显著的抑制作用。

CN103275077A公开了一种具有组蛋白脱乙酰基酶抑制作用的钌配合物，该化合物具有抗肿瘤活性。

CN102942595A公开了一类拓扑异构酶双重抑制酶钌配合物，该化合物是与多吡啶而形成的配合物，可用于抑制拓扑异构酶I和II活性，也可进一步作为抗癌药物。

CN103360428A公开了一种抑制蛋白酪氨酸磷酸酶1B活性的含钌配合物，其具有良好的蛋白酪氨酸磷酸酶1B抑制活性。

但这些现有技术中的钌配合物，均存在结构复杂、制备繁琐等缺点，且制备过程中的原料昂贵。因此，对于结构简单、制备过程简单且活性良好的新型钌配合物，仍存在迫切的需求，这也正是本发明得以完成的基础和动力所在。

发明内容

为了克服上述现有技术中钌配合物所存在的诸多缺陷，寻求具有优异抗癌活性的钌配合物、制备方法及其用途，本发明人进行了深入的研究，在付出了大量的创造性劳动后，从而完成了本发明。

具体而言，作为本发明的第一方面，涉及下式(I)所示的钌配合物：

其中，X各自独立地选自卤素；

R₁选自H、卤素、C_1-6烷基、卤代C_1-6烷基、硝基、氰基C_1-4亚烷基或-C(O)OC_1-4烷基；

R₂各自独立地选自H、C_1-6烷基、卤代C_1-6烷基或苯基；

n为0-6的整数。

在该结构式中，Ru和所连苯环上的六个碳形成了一个大π键，从而形成络合结构。

在本发明的所述配合物中，除非另有规定，自始至终，卤素的含义是指卤族元素，非限定地例如可为F、Cl、Br或I。