[发明专利]（R）‑沙丁胺醇盐酸盐的不对称制备方法

权利要求书

1.一种(R)-沙丁胺醇盐酸盐的制备方法，包括以下步骤：

（1）在氮气保护下，以中间体V为原料，在手性硼烷催化下，以原位生成的硼烷作还原剂还原中间体V，得到R-沙丁胺醇；

（2）将R-沙丁胺醇与盐酸中和成盐，得到R-沙丁胺醇盐酸盐，式I；

其中1）[B*H]是手性硼烷催化剂。

2.如权利要求1所述(R)-沙丁胺醇盐酸盐的制备方法，其特征在于，步骤（1）的反应具体如下：手性硼烷由手性硼烷催化剂前体、硼烷生成触发试剂和硼烷前体反应得到；待手性硼烷生成后，再加入中间体V进行还原反应；

所述手性硼烷催化剂前体为(R)-二苯基脯氨醇、(R)-二苯基缬氨醇或(R)-二苯基苯甘氨醇；

所述硼烷生成触发试剂为三甲基氯硅烷或三氟化硼乙醚；

所述硼烷前体为硼氢化锂、硼氢化钠或硼氢化钾。

3.如权利要求2所述(R)-沙丁胺醇盐酸盐的制备方法，其特征在于，将硼烷前体悬浮于有机溶剂中，依次加入硼烷生成触发试剂和手性氨基醇反应，构建手性硼烷还原体系；然后加入中间体V反应；

所述手性氨基醇即手性硼烷催化剂前体。

4.如权利要求2所述(R)-沙丁胺醇盐酸盐的制备方法，其特征在于，所述手性硼烷催化剂前体为(R)-二苯基脯氨醇；所述硼烷前体为硼氢化钠。

5.如权利要求2所述(R)-沙丁胺醇盐酸盐的制备方法，其特征在于，反应以四氢呋喃、二氧六环或乙二醇二甲醚作为溶剂。

6.如权利要求5所述(R)-沙丁胺醇盐酸盐的制备方法，其特征在于，反应以四氢呋喃作为溶剂。

7.如权利要求1所述(R)-沙丁胺醇盐酸盐的制备方法，其特征在于，产物(R)-沙丁胺醇用低分子醇精制纯化；所述低分子醇为异丙醇，正丁醇或异丁醇。

8.如权利要求1所述(R)-沙丁胺醇盐酸盐的制备方法，其特征在于，中间体V由中间体Ⅳ与叔丁胺反应得到；

9.如权利要求7所述(R)-沙丁胺醇盐酸盐的制备方法，其特征在于，中间体Ⅳ由水杨醛和卤代乙酰卤反应得到；

10.如权利要求8所述(R)-沙丁胺醇盐酸盐的制备方法，其特征在于，所述卤代乙酰卤为氯乙酰氯、溴乙酰氯或溴乙酰溴。