[发明专利]达格列净新晶型及其制备方法

说明书

本发明涉及达格列净新晶型及其制备方法。具体而言，本发明涉及式（I）的达格列净的新晶型，这种晶型在以2θ角度和晶面间距（d值）表示的X‑射线粉末衍射图谱中在约4.318（20.45）处具有特征吸收峰，可以通过将达格列净溶解在良性有机溶剂中，再加入不良溶剂搅拌析晶，过滤，干燥而制得。本发明的达格列净新晶型具有以下优良特性：溶解性好，引湿性小，稳定性高，制备可重现性好。

技术领域

本发明属于多晶型药物制备技术领域，具体涉及一种达格列净的新晶型及其制备方法。

背景技术

达格列净（Dapagliflozin）是由Bristol-Myers Squibb/AstraZeneca开发的，用于治疗II型糖尿病的药物（钠-葡萄糖协同转运蛋白-2（SGLT-2）抑制剂）。

2010年12月，Bristol-Myers Squibb/AstraZeneca向EMA提交申请。2012年4月，欧洲人用药务委员会推荐批准达格列净用于治疗II型糖尿病的申请。

2010年12月，同样向FDA提交申请。2012年1月，FDA发出回应函，要求增加临床数据。

达格列净（Dapagliflozin），化学名为2-氯-5-(β-D-吡喃葡萄糖-1-基)-4’-乙氧基二苯甲烷，其化学结构如下：

到目前为止，在有关达格列净晶型方面的报道中，仅有原研晶型专利（CN101479287）报道了9种晶型：其为达格列净溶剂化物和达格列净氨基酸络合物，均被保护。具体内容如下：

发明内容

本发明的目的在于提供一种新的、特异的达格列净晶型。

本发明的如式（I）所示的达格列净的新晶型的XRPD图谱如图1所示，

该晶型在以2θ角度和晶面间距（d值）表示的X-射线粉末衍射图谱中在约4.318（20.45）处具有特征吸收峰。

本发明的另一目的在于提供一种本发明所述的达格列净的新晶型的制备方法，包括在0℃～30℃温度下，达格列净在有机溶剂体系中制得。

优选的，将达格列净溶解在良性有机溶剂中，加入不良溶剂，然后搅拌析晶，过滤，于0～30℃干燥，即得目标晶型。

更优选的，所述良性有机溶剂选自醚类溶剂，优选乙醚或甲基叔丁基醚。

更优选的，所述不良有机溶剂选自烷烃类溶剂，优选正己烷或正庚烷。

优选的，反应温度为10～20℃。

优选的，搅拌析晶时间为1.5～2小时。

优选的，干燥温度为10～30℃。

优选的，所述干燥为真空干燥。

进一步地，制备达格列净无定型晶型的方法为：将达格列净溶解良性有机溶剂中，再加入达格列净不良溶剂，搅拌析晶，经过滤、干燥，制得达格列净无定型晶型。

进一步地，采取的具体方案如下：将达格列净溶解在良性有机溶剂中，再加入达格列净不良溶剂，加完后在30℃以下继续搅拌析晶1.5～2小时，过滤，0～30℃真空干燥，即得达格列净无定型晶型样品。

本发明提供了一种制备达格列净无定型晶型的新方法，该方法具有溶解性好、引湿性小、工艺稳定、可操作性强、收率高、制备可重现性好等优点。

附图说明

图1为达格列净新晶型的X-射线粉末衍射谱图。

具体实施方式