[发明专利]氟苯尼考琥珀酸钠可溶性粉及其制备方法和应用

说明书

 

技术领域

本发明属于兽药技术领域，具体地说，涉及一种氟苯尼考琥珀酸钠可溶性粉及其制备方法和应用。

背景技术

氟苯尼考（Florfenicol）又名氟洛芬、氟甲砜霉素，是在上世纪八十年代后期成功研制的一种新的兽医专用氯霉素类的广谱抗菌药，1990年首次在日本上市，1993年挪威批准该药治疗鲑的疖病，1995年法国、英国、奥地利、墨西哥及西班牙批准用于治疗牛呼吸系统细菌性疾病。在日本和墨西哥还批准用作猪的饲料添加剂，预防和治疗猪的细菌性疾病（邱银生等，1996），我国目前已通过了该药的审批，被批准用于猪，牛，鸡，鱼的细菌性感染。

氟苯尼考的制剂形式有粉剂，预混剂，溶液，和注射液。但是氟苯尼考在水中溶解度很低，限制了饮水给药，溶液剂倒入水中容易析出堵住管线。目前通过普通的制剂方法无法解决药物难溶于水的问题，现在目前国内正在研制氟苯尼考琥珀酸钠，水溶性很好，经试验研究，氟苯尼考琥珀酸钠在水中溶解度大于50g，在体外抗菌活性较弱，在体内较迅速的转化成氟苯尼考，在大鼠体内进行实验发现，氟苯尼考琥珀酸钠对金黄色葡萄球菌，枯草芽孢杆菌，变形杆菌，埃希氏大肠杆菌有很好的抑制效果，发挥了良好的抗菌作用。

氟苯尼考琥珀酸钠的结构式（Ⅰ）如下：

                          （Ⅰ）

目前，氟苯尼考琥珀酸钠处于起始研究阶段，在临床上尚没有合适的给药形式，难以充分发挥药效，临床使用不方便，难以推广使用。所以需要开发氟苯尼考琥珀酸钠的新剂型，便于临床使用、储存和运输。

发明内容

本发明提供一种氟苯尼考琥珀酸钠可溶性粉及其制备方法和应用，可以解决目前氟苯尼考琥珀酸钠临床使用不方便，难以推广使用的问题。该可溶性粉提高了氟苯尼考琥珀酸钠的稳定性和生物利用度，便于临床给药。

为解决上述技术问题，本发明采用以下技术方案予以实现：

一种氟苯尼考琥珀酸钠可溶性粉，该可溶性粉包括如下质量百分比的组分，氟苯尼考琥珀酸钠5%-30%，稳定剂1%-10%，聚乙二醇10%-50%，其余为矫味剂。

如上所述氟苯尼考琥珀酸钠可溶性粉，所述聚乙二醇采用聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、聚乙二醇8000、聚乙二醇12000中的一种或多种。

如上所述氟苯尼考琥珀酸钠可溶性粉，所述稳定剂选自：无水氯化钙、无水硫酸钠、无水硫酸镁中的一种或多种。

如上所述氟苯尼考琥珀酸钠可溶性粉，所述矫味剂选自：葡萄糖，蔗糖，乳糖，果糖中的一种或多种。

本发明的还提供了氟苯尼考琥珀酸钠（又名氟苯尼考丁二酸钠）可溶性粉的制备方法，采用如下步骤：取配方量的各组分，将氟苯尼考琥珀酸钠和聚乙二醇混合加热直至聚乙二醇融化，然后冷却固化，上步骤所得固体、稳定剂、矫味剂分别粉碎过筛，然后混合，分装即可得到氟苯尼考琥珀酸钠可溶性粉。

优选条件为氟苯尼考琥珀酸钠和聚乙二醇混合后加热至60～100℃，过筛目数在65目至150目。

本发明的制备方法，提高了氟苯尼考琥珀酸钠的稳定性和生物利用度，便于临床给药。

本发明的氟苯尼考琥珀酸钠可溶性粉用于治疗敏感菌导致的细菌感染。在山东省青岛莱西市某养殖场进行的临床试验表明本发明的氟苯尼考琥珀酸钠对鸡大肠杆菌病治疗效果良好。

本发明与现有技术相比，具有以下优势：

（1）本发明的氟苯尼考琥珀酸钠可溶性粉质量高，单个杂质或者总杂质同普通方法（氟苯尼考琥珀酸钠+葡萄糖）制备的可溶性粉相比低很多，因此药效高，不良反应发生率低。

（2）本发明的氟苯尼考琥珀酸钠可溶性粉稳定性好，储藏时不易发生吸潮，结块和变色现象，大大提高了稳定性，外观良好。

因此，本发明的处方和制备方法先进。

具体实施方式

下面通过具体实施例对本发明做进一步的说明,但是实施例不用于限定本发明所保护的范围。

实施例1

5%氟苯尼考琥珀酸钠可溶性粉，由氟苯尼考琥珀酸钠，无水氯化钙，聚乙二醇6000，葡萄糖组成，各组分质量百分比如下：

氟苯尼考琥珀酸钠5%，无水氯化钙1%，聚乙二醇6000占10%，葡萄糖84%。

制备工艺：将重量份为5的氟苯尼考琥珀酸钠和重量份为10的聚乙二醇6000混合加热，加热至60～65℃，融化后冷却固化，然后将上步骤所得固体、1重量份的无水氯化钙、84重量份的葡萄糖分别粉碎过65目筛，混合，然后分装即得。

实施例2