[发明专利]一种羟基积雪草酸盐及其制备方法和用途

说明书

技术领域

本发明属于生物技术领域，具体涉及一种羟基积雪草酸盐及其制备方法和用途。

背景技术

积雪草是伞形科植物积雪草[Centella asialica(L.)]的干燥全草。羟基积雪草酸是积雪草中的活性成分之一，它的药理作用十分广泛，常用来治疗烧伤或慢性溃疡，肺结核或麻风病造成的皮肤变形，还对心血管疾病及肝中毒等有一定的疗效。

虽然在羟基积雪草酸分子结构中有亲水基团，但它的可湿性比较差，几乎不溶于水。利用羟基积雪草酸配制局部使用的制剂，尤其是亲水性制剂时需要使用独特方法和特殊的赋形剂。此外，皮肤吸收主要是以经表皮的方式（在细胞内和通过细胞）进行，并且主要是通过有效组分对主要由角蛋白和水组成的角质层的作用来控制。因此，除了难以配制适用的制剂的问题之外，羟基积雪草酸在表皮水平上的生物利用度较低的问题也仍然未能得到解决。

目前已经报道的相关的盐有羟基积雪草酸盐是羟基积雪草酸与碱结合形成的质子化盐，而现有的羟基积雪草酸盐与羟基积雪草酸具有相同的问题，即水溶性差，生物利用度低，对化妆品和药品的开发没有帮助。

发明内容

因此，本发明所要解决的技术问题是针对现有的羟基积雪草盐溶解度差，生物利用度极低、透皮吸收差，难以将羟基积雪草酸盐用于化妆品和药品开发的问题，提供了一种羟基积雪草酸盐及其制备方法和用途。

为解决上述技术问题，本发明采取的技术方案之一为：一种羟基积雪草酸胆碱盐，其结构式如式Ⅰ所示：

为解决上述技术问题，本发明采取的技术方案之二为：一种羟基积雪草酸氨胆碱盐的制备方法，所述制备方法包括以下步骤：在有机溶剂中，将结构式Ⅱ所示的羟基积雪草酸与结构式Ⅲ所示胆碱与进行如下所示的中和反应即得

其中结构式Ⅱ为羟基积雪草酸，所述羟基积雪草酸的制备方法为本领域常规制备方法。其中结构式Ⅲ为胆碱，所述胆碱的制备方法为本领域常规的制备方法。

本发明所述有机溶剂中羟基积雪草酸与胆碱盐的摩尔比较佳地为2:1～1:2，更佳地为1.5:1～1:1.5，优选地为1:1。

为解决上述技术问题，本发明采取的技术方案之三为：一种羟基积雪草酸葡萄糖胺盐，其中所述羟基积雪草酸葡萄糖胺盐的结构式如式Ⅴ所示：

为解决上述技术问题，本发明采取的技术方案之四为:一种羟基积雪草酸葡萄糖胺盐的制备方法，其中所述制备方法包括以下步骤：在有机溶剂中，将结构式Ⅱ所示的羟基积雪草酸与结构式Ⅳ所示的葡萄糖胺进行如下所示的中和反应即得

其中结构式Ⅱ所示的羟基积雪草酸为本领域常规的羟基积雪草酸，所述羟基积雪草酸的制备方法为本领域常规制备方法；结构式Ⅳ所示的葡萄糖胺为本领域常规葡萄糖胺，较佳地为N-甲基-D-葡萄糖胺，所述葡萄糖胺的制备方法为本领域常规制备方法。

为解决上述技术问题，本发明采取的技术方案之五为:一种羟基积雪草酸氨基丁三醇盐，其中所述羟基积雪草酸氨基丁三醇盐的结构式如式Ⅶ所示：

为解决上述技术问题，本发明采取的技术方案之六为：一种羟基积雪草酸氨基丁三醇盐的制备方法，其所述制备方法包括以下步骤：在有机溶剂中，将结构式Ⅱ所示的羟基积雪草酸与结构式Ⅵ所示的氨基丁三醇盐进行如下所示的中和反应即得

其中结构式Ⅱ所示的羟基积雪草酸为本领域常规的羟基积雪草酸，所述羟基积雪草酸的制备方法为本领域常规制备方法；结构式Ⅵ所示的氨基丁三醇为本领域常规氨基丁三醇，所述氨基丁三醇的制备方法为本领域常规制备方法。

本发明所述的中和反应的方法和条件可为本领域常规的方法和条件。本发明所述中和特别优选下列方法和条件：所述的羟基积雪草酸的摩尔浓度较佳地为0.5～5mol/L，更佳地为0.5～1mol/L，优选地为1mol/L；所述胆碱的摩尔浓度较佳地为0.5～5mol/L，更佳地为0.5～1mol/L，优选地为1mol/L，所述葡萄糖胺的摩尔浓度较佳地为0.5～5mol/L，更佳地为0.5～1mol/L，优选地为1mol/L，所述氨基丁三醇的摩尔浓度较佳地为0.5～5mol/L，更佳地为0.5～1mol/L，优选地为1mol/L。

本发明所述有机溶剂为本领域常规的有机溶剂，所述有机溶剂较佳地为醇类溶剂，所述醇类溶剂较佳地为乙醇、甲醇和异丙醇，更佳地为乙醇和异丙醇，优选地为无水乙醇。