[发明专利]抑制间充质干细胞自噬在自身免疫性疾病中的应用

说明书

本发明公开了一种抑制间充质干细胞自噬在自身免疫性疾病中的应用。具体而言，本发明涉及间充质干细胞自噬抑制剂的用途，用于制备增强间充质干细胞的免疫抑制能力的组合物；和/或用于制备预防或治疗自身免疫性疾病的药物组合物。本发明还涉及将安全有效量的间充质干细胞自噬抑制剂作为药物组合物的活性成分，并将其用于治疗自身免疫性疾病的方法。本发明抑制间充质干细胞自噬从而增强其免疫抑制功能的方法可应用于治疗自身免疫性疾病，其具有良好的应用前景和经济效益。

技术领域

本发明涉及一种基于抑制间充质干细胞自噬增强其免疫抑制功能的方法，属于医药技术领域。

背景技术

自身免疫性疾病是一类机体对自身抗原发生免疫反应而导致自身组织损害所引起的疾病，通常认为异常炎症反应发生在由各类自身免疫性疾病引发的组织损伤处，如风湿性关节炎(rheumatoid arthritis，RA)，多发性硬化症(multiple sclerosis，MS)和系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus，SLE)。RA的主要特征为滑膜炎症伴随有关节骨和软骨损伤，MS是以中枢神经系统的脱髓鞘现象为特征的一种炎症病变，SLE是一种由免疫复合物沉积。免疫系统慢性激活造成多系统自身免疫性疾病，并常常伴随有肾炎的发生。胶原诱导的类风湿性关节炎(collagen-induce arthritis，CIA)和实验性变态反应性脑脊髓膜炎(experimental autoimmune encephalomyelitis，EAE)是由自身抗原诱导产生自身免疫性疾病的小鼠模型，分别对应于RA和MS。而MRL/lpr小鼠则是一种可以自发产生SLE的小鼠模型。

目前，对自身免疫性疾病的治疗措施包括使用免疫抑制剂、抗炎、调节细胞因子等。近年来，间充质干细胞也被广泛用于自身免疫性疾病的治疗中。

间充质干细胞(mesenchymal stem cells,MSCs)是纺锤体型、异质性的成体多能组织干细胞，广泛分布于动物体内骨髓、脂肪、肌肉、皮肤等组织中。目前，它被广泛用于治疗各种自身免疫性疾病，如多发性硬化(MS)/实验性变态反应性脑脊髓膜炎(experimentalautoimmune encephalomyelitis,EAE)、移植物抗宿主病、风湿性关节炎、感染性休克和骨损伤等。

体内炎症微环境对MSCs的免疫治疗功能而言非常重要，但人体内的微环境又是一个互相影响的极其复杂的网络。例如，微环境中的免疫细胞和炎症因子活化MSCs，诱导其免疫调节功能，从而发挥免疫治疗作用。然而，炎症微环境中的炎症细胞和炎症因子也会作用于MSCs，降低其免疫功能，减弱其对炎症性疾病的治疗效果。

因此，本领域迫切需要开发疗效确切、副作用小的预防或治疗自身免疫性疾病的方法，尤其是作用于细胞微环境的方法。

发明内容

本发明的目的是公开一种增强间充质干细胞免疫抑制功能的方法。

本发明第一方面，提供了一种间充质干细胞自噬抑制剂的用途，用于制备增强间充质干细胞的免疫抑制能力的组合物；和/或用于制备预防和/或治疗自身免疫性疾病的药物组合物。

在另一优选例中，所述的间充质干细胞自噬抑制剂包括3-甲基腺嘌呤、自噬相关基因和/或蛋白的拮抗剂。

在另一优选例中，所述自噬相关基因和/或蛋白的拮抗剂包括抗体、siRNA、miRNA、前体RNA等。

在另一优选例中，一种优选的拮抗剂是选自下组的核酸类抑制剂：

(a).siRNA；

(b).前体RNA，所述的前体RNA能在宿主内加工成(a)中所述的siRNA；

(c).多核苷酸，所述的多核苷酸能被宿主转录形成(b)中所述的前体RNA，并加工形成(a)中所述的siRNA；