[发明专利]尿液玻璃体结合蛋白在2型糖尿病合并早期肾损伤诊治中的应用

说明书

本发明涉及尿液玻璃体结合蛋白的新用途，具体涉及尿液玻璃体结合蛋白在2型糖尿病合并早期肾损伤诊治中的应用。

背景技术

2型糖尿病(type2diabetes mellitus)是全球重要的公共卫生问题之一，据估计，目前全世界将近有30％的糖尿病人还没有被诊断出来，即使诊断出来也都有4-7年的发病史。近二十年来，随着中国经济的发展，人们的生活方式发生了显著的改变，2型糖尿病的患病人数呈急剧增加趋势。由于中国人口老龄化的趋势，60岁以上的2型糖尿病患者已接近50％，并以每年0.1％的速度递增。2型糖尿病已成为威胁中国居民生命和健康的重要疾病之一，是亟待解决的重大公共卫生问题。

2型糖尿病主要是由于胰岛素分泌和(或)作用缺陷引起的慢性血糖增高，涉及全身性的糖类、脂类和蛋白质代谢紊乱。由于血糖浓度容易受多种因素(例如兴奋、劳累、感冒、发烧和感染)的影响而产生波动，所以2型糖尿病患者需要不断的监测血糖变化，以相应的调整药物剂量。血糖控制不佳以及脂肪、蛋白质代谢紊乱可导致眼、肾、心脏、血管等组织器官及神经系统的慢性进行性病变、功能减退及衰竭。根据美国糖尿病协会估计，病程在10年以上的2型糖尿病患者98％都会有糖尿病的并发症，与无并发症的糖尿病患者相比，这些有并发症的糖尿病患者的医疗花费要多3倍。糖尿病肾病是糖尿病的最主要的长期并发症，约有30％-40％的糖尿病人有糖尿病肾病。糖尿病肾病也是终末期肾病的最常见的原因之一，大约44％的终末期肾病的病人是由于糖尿病肾病引起的。因此需要对2型糖尿病合并早期肾损伤的高危人群进行早期筛查和早期诊断，以便进行早期治疗，提高患者的生存质量。

玻璃体结合蛋白(Vitronetin，VN)是一种与免疫系统的补体、血凝系统的抗凝血酶III、纤溶系统的纤维蛋白溶酶原激活物抑制剂I的功能有关的主要器官，但是在正常和病理条件下，有发现证实其他的组织器官也有其mRNA和相应蛋白的表达。在肾小球肾炎纤维化和坏死的病理过程中都有检测到VN的沉积。表达于肾脏的整合素α_vβ₃、α_vβ₅和α_vβ₁是VN的主要受体，介导系膜细胞和内皮细胞与细胞外基质的联系。有研究证明糖尿病人的血液中的VN浓度明显改变，是糖尿病肾病进展的一个重要标志物，VN与糖尿病，尤其是糖尿病性肾病有关。

为了了解疾病进展，及时治疗并发症，2型糖尿病患者需要监测血糖控制病情。在现有的临床检查中，采集末梢血或静脉血作为血糖监测的最佳标本，但血液标本的获取有创，乳糜血或溶血会影响血糖检测的准确性，并且频繁采血会对患者造成心理负担，尤其是老年人和肥胖人群。因此，如果能建立一种对2型糖尿病患者进行筛查、监测的无创性检查方法，对2型糖尿病及其并发症或合并症的早期筛查、诊断、预防及治疗均具有极其重要的意义。

发明内容

本发明的目的在于提供一种尿液玻璃体结合蛋白(Vitronectin，VN)在制备用于诊断或检测2型糖尿病合并早期肾损伤的制剂中的应用。

优选地，所述尿液玻璃体结合蛋白的氨基酸序列如SEQ ID NO：1所示(MAPLRPLLIL ALLAWVALAD QESCKGRCTE GFNVDKKCQC DELCSYYQSCCTDYTAECKP QVTRGDVFTM PEDEYTVYDD GEEKNNATVH EQVGGPSLTS DLQAQSKGNPEQTPVLKPEE EAPAPEVGAS KPEGIDSRPE TLHPGRPQPP AEEELCSGKP FDAFTDLKNGSLFAFRGQYC YELDEKAVRP GYPKLIRDVW GIEGPIDAAF TRINCQGKTY LFKGSQYWRFEDGVLDPDYP RNISDGFDGI PDNVDAALAL PAHSYSGRER VYFFKGKQYW EYQFQHQPSQEECEGSSLSA VFEHFAMMQR DSWEDIFELL FWGRTSAGTR QPQFISRDWH GVPGQVDAAMAGRIYISGMA PRPSLAKKQR FRHRNRKGYR SQRGHSRGRN QNSRRPSRAT WLSLFSSEESNLGANNYDDY RMDWLVPATC EPIQSVFFFS GDKYYRVNLR TRRVDTVDPP YPRSIAQYWLGCPAPGHL)

优选地，所述制剂为2型糖尿病合并早期肾损伤患者尿液玻璃体结合蛋白检测试剂盒。所述试剂盒包括盒体以及设置在盒体内的酶标板和试剂。