[发明专利]一种α-糖苷酶抑制剂和它的用途

说明书

技术领域

本发明涉及一种内服治疗糖尿病及糖尿病胃轻瘫的α-糖苷酶抑制剂；属天然药物领域。

背景技术

糖尿病已成为严重危害人民生活和健康的重大疾病。糖尿病是以持续高血糖为其基本生化特征的一种综合病症。各种原因造成胰岛素供应不足或胰岛素在靶细胞不能发挥正常生理作用，使体内糖、蛋白质及脂肪代谢发生紊乱，就发生了糖尿病。糖尿病的病因十分复杂，基本可划分为胰岛素绝对或相对缺乏，或胰岛素抵抗。因此，在β细胞产生胰岛素、血液循环系统运送胰岛素以及靶细胞接受胰岛素并发挥生理作用这三个歩骤中任何一个发生问题，均可引起糖尿病。

患病人群中，90%以上为Ⅱ型糖尿病，即非胰岛素依赖型（NIDDM)，需长期服用口服降糖药。20世纪50年代，用于治疗NIDDM的口服药物磺酰脲类和双胍类等药物上市，使Ⅱ型糖尿病人的血糖得到了控制，寿命延长，生活质量有所提高。但磺酰脲类易引起低血糖危险，双胍类存在严重的胃肠道刺激。

经过40多年的努力，科学家又发现了一类新型的抗糖尿病药物：α-糖苷酶抑制剂。该种药物作用于小肠粘膜刷状缘的α-糖苷酶，抑制其对多糖和葡萄糖的分解，延缓葡萄糖的吸收，使餐后血糖峰值降低并后移，“血糖波动”幅度缩小，从而起到降低血糖、防止和延缓某些糖尿病慢性并发症的发生和发展。α-葡萄糖苷酶抑制剂的应用已被国内外公认为是抗糖尿病的新途径。20世纪90年代初，德国拜尔公司推出了该类型药物拜糖苹(Acarbose)，并在世界50多个国家上市，获得了良好的治疗效果。1994年，该药进入中国市场，经10年的临床验证，表明本品用于Ⅱ型糖尿病治疗有效，安全性高，但副作用包括：常有胃肠胀气和肠鸣音，偶有腹泻，极少见有腹痛。如果不控制饮食，则胃肠道副作用可能加重。

消化道动力包括混合，推进，储存 、屏障作用，是消化系统最重要的生理功能之一。胃对食物及结肠对残渣和内容物的储存，也是调节消化功能的一个方面。此外，食管下端，幽门，回盲部和肛管的括约肌张力，起到阻止内容物返流及控制排便的屏障作用。当胃肠动力发生障碍和紊乱时，就会引起胃肠运动功能失调，如临床上的肠易激综合征等。胃轻瘫综合征是指以胃排空延缓为特征的临床症状群，主要表现为早饱，餐后上腹胞胀、恶心、发作性干呕、呕吐、体重减轻等，又称胃麻痹、胃无力等。

随着糖尿病得病时间的延长，身体内的代谢紊乱如得不到很好地控制，可导致眼、肾、 祌经、血管和心脏等组织、器官的慢性并发症，以致最终发生失明、下肢坏疽、尿毒症、脑中风或心肌梗死，甚至危及生命。

常规治疗糖尿病的药物往往只能单纯的降低血糖，不能有效的修复受损的胰岛组织以及恢复已经受到伤害的器官组织的功能，更为严重的是机体在代谢这些降糖药物的过程中还将造成肝肾功能的损害，如此恶性循环，最终导致机体多功能的丧失，甚至危及生命。所以患者一方面不得不终身服药， --方面又不得不承受着降糖西药对身体造成的潜在的损害，而一旦停药，血糖还会上升，各种损害还会进一歩加重。反而引发糖尿病病变，如高血压、眼底出血、糖尿病阳萎、皮肤骚痒、动脉硬化、肾病等严重威胁人类的生命与健康。

桑叶是卫生部公布的药食同源物品，充分、合理、高效的利用药食同源物质，可以防病治病，改善患者生活质量。申请号为97112359中国中国专利《桑枝的醇和/或水浸膏在制备降血糖药物中的的应用》披露了桑枝水和/或醇提取物具有很强的α-葡萄糖苷酶抑制活性。并申请了专利，但不能有效缓解糖尿病患者的各种综合病症。

苍术中医认为其性温，味辛、苦，归脾、胃、肝经，具有健脾燥湿的作用，主要用于湿困脾土、脘痞腹胀、食欲不振、呕吐、腹泻、疟疾、痰饮、水肿等症的治疗。苍术提取物为从菊科植物茅苍术干燥根茎中提取得到的以茅术醇和β-桉叶醇为主要活性成分的总萜醇，临床拟用于消化性溃疡。

糖尿病胃轻瘫(Diabetic Gastroparesis，DGP)又称糖尿病胃麻痹，是1958年由Kassander首先明确定义的糖尿病常见的消化道慢性并发症，是继发于糖尿病的以胃自主神经功能紊乱而引起的胃动力低下为特点的临床症候群。临床常表现为腹胀，甚则餐后上腹部饱胀，恶心，呕吐等。本病严重影响患者的生活质量，并可导致不可预测的血糖波动，使病情恶化。

中国专利CN1240407 C《具有α-糖苷酶抑制剂活性的中药提取物、其制备方法及用途》，公开了一种具α-糖苷酶抑制剂活性的中药提取物，涉及从桑白皮、桑叶和桑葚制备的总生物碱及其制备方法。