[发明专利]盐酸托烷司琼晶II型物质及制备方法和其组合物与用途

权利要求书

1.盐酸托烷司琼晶II型固体物质，其特征在于，当使用粉末X射线衍射分析采用CuK_α辐射实验条件时，衍射峰位置2-Theta值（°）或d值衍射峰相对强度峰高值（Height%）或峰面积值（Area%）具有如下表示：

2.根据权利要求1所述的盐酸托烷司琼晶II型固体物质，其特征在于，使用衰减全反射傅里叶红外光谱进行分析时在3534、3082、3038、2972、2921、2838、2802、2747、2713、2693、2664、2619、2591、2553、2498、2451、2103、1693、1579、1521、1480、1449、1434、1394、1382、1370、1352、1338、1308、1256、1242、1206、1185、1173、1149、1127、1102、1076、1064、1033、969、945、904、875、852、824、803、777、770、747、742、669cm^-1处存在红外光谱特征峰，其中红外光谱特征峰的允许偏差为±2cm^-1。

3.根据权利要求1所述的盐酸托烷司琼晶II型固体物质，其特征在于，使用差示扫描量热技术分析时，表现为在30～300℃范围内并且升温速率为每分钟10℃时，其DSC图谱在285℃±3℃温度处存在1个吸热峰。

4.权利要求1-3中任一项所述的盐酸托烷司琼晶II型固体物质的制备方法，其特征在于，使用由DMF、四氢呋喃、乙腈与水组成的混合溶剂，或由乙腈、乙酸乙酯、二氧六环、四氢呋喃、氯仿、乙醚、甲苯、吡啶与95%乙醇组成的混合溶剂，或由四氢呋喃、氯仿、乙醚、甲苯、丙酮与甲醇组成的混合溶剂，或由正丙醇、丙酮、乙酸乙酯、四氢呋喃、氯仿与DMSO组成的混合溶剂，或由乙酸乙酯、二氯甲烷、四氢呋喃、异丙醇、氯仿、乙醚、正丁醇、甲苯、吡啶与DMF组成的混合溶剂，在15℃～60℃温度下将盐酸托烷司琼样品完全溶解并经环境温度4℃～80℃、环境相对湿度10%～75%、常压实验条件下去除溶剂获得的盐酸托烷司琼晶II型固体物质。

5.权利要求1-3中任一项所述的盐酸托烷司琼晶II型固体物质的制备方法，其特征在于，使用甲醇、乙醇为单一溶剂，或甲醇与正丁醇组成的混合溶剂，或乙腈、二氧六环、四氢呋喃、丙酮、异丙醇与水组成的混合溶剂，在15℃～60℃温度下将盐酸托烷司琼样品完全溶解并经环境温度4℃～80℃、环境相对湿度10%～75%、真空实验条件下去除溶剂获得的盐酸托烷司琼晶II型固体物质。

6.权利要求1-3中任一项所述的盐酸托烷司琼晶II型固体物质的制备方法，其特征在于，使用水、甲醇、乙醇单一溶剂或上述溶剂中的任意两种或多种经不同配比组合制成的混合溶剂系统，在50℃～80℃温度下将盐酸托烷司琼样品完全溶解并在加热搅拌状态下再分别加入2～50倍量的难溶性溶剂丙酮、二氧六环、异丙醇、石油醚、乙腈、乙醚或乙酸乙酯，产生白色沉淀，过滤，干燥，即得盐酸托烷司琼晶II型固体物质。

7.一种盐酸托烷司琼的混合晶型固体物质，其特征在于，含有任意比例的权利要求1所述的盐酸托烷司琼晶II型固体物质成分。

8.一种药物组合物，其特征在于，含有有效剂量的权利要求1-3中任一所述的盐酸托烷司琼晶II型固体物质和药学上可接受的载体。

9.一种药物组合物，其特征在于，含有有效剂量的权利要求7中所述的盐酸托烷司琼混合晶型固体物质和药学上可接受的载体。

10.根据权利要求8或9的药物组合物，其特征在于，盐酸托烷司琼的每日用药剂量在1mg～200mg范围内。

11.根据权利要求8或9的药物组合物，其特征在于，所述的组合物的剂型是片剂、胶囊、丸剂、针剂、缓释制剂或控释制剂，并且是固体剂型。

12.权利要求1-3中任一所述的盐酸托烷司琼晶II型成分在制备防治各种由化疗引起的恶心、呕吐疾病药物中的应用。

13.权利要求7任一所述的盐酸托烷司琼混合晶型固体物质在制备防治各种由化疗引起的恶心、呕吐疾病药物中的应用。