[发明专利]一类氮杂环化合物及其制备方法和用途

说明书

技术领域

本发明涉及一种化合物及其制备方法和用途，特别涉及一类氮杂环化合物及其制备方法和用途。

背景技术

氮杂环类化合物具有广泛的生物活性，比如作为抗抑郁药、血管舒张药、强心药、止痛/抗炎药、抗高血压药及在农业上作为杀螨剂、除草剂，还有作为乙酰胆碱酯酶、醛糖还原酶、单胺氧化酶、CDKs、COX-2、P38MAP激酶的抑制剂等。

部分氮杂环类化合物显示了一定的抗肿瘤活性。专利文献US2007/0072866A1报道了一类氮杂环化合物，其结构式为                                               ，作为GSK-3β抑制剂，用于治疗代谢疾病或神经退化疾病及相关疾病。其母环为哒嗪酮类。

专利文献WO03/059891及WO2005/007632公开了氮杂环化合物用于治疗因P38MAP激酶活性和/或TNF活性失调引起或加重的疾病或病症。上述专利文献中的哒嗪酮类化合物，结构式为，可用于治疗炎性疾病、糖尿病、阿耳茨海默氏病或癌症，其中R₄主要为芳基取代，R₁为主要为卤素，R₂为各类较多类型取代，R₃仅为H取代。该专利中提到的化合物母环也为哒嗪酮类。

Aventis公司申请了一种氮杂环衍生物为CDK2抑制剂，其结构为，其中X为C(O)NHR，NHC(O)R及含氮杂环，R₂为H，R₃为芳环及杂环。其母环亦为哒嗪酮类。

专利文献CN101538245、CN101537006中公开的氮杂环类化合物主要用于抗肝癌药物的用途，其结构为，以6-(3-(三氟甲基）苯基）哒嗪-3(2H)-酮为母核的一类化合物，也属于哒嗪酮类化合物。

发明内容

本发明的目的在于，提供一类新的氮杂环化合物衍生物。同时，本发明还提供了氮杂环化合物衍生物的制备方法和用途。

为实现上述目的，本发明所采用的技术方案是：

结构如下的通式（Ⅰ）的一类氮杂环化合物或其药学上可接受的盐、水合物以及前药：

其中，X为OH、SH、NH₂、-ORa、-ORa、-O-C(O)-Ra、-NRaRb、-NHC(O)Ra、-NHC(S)Ra、-SRa、-S(O)Ra、-SO₂Ra、-NHSO₂Ra、-SO₂NRaRb、-O-SO₂Ra、或-SO₂-ORa；

A为CR₃或N；B为CR₄或N；D为CR₅或N；E为CR₆或N；F为CR₇或N；

R₁为吸电子基团；

R₂为卤素、取代或未取代的C₁-C₁₀烷基、-ORa、-O-C(O)-Ra、-NRaRb、-NHC(O)Ra、-NHC(S)Ra、-SRa、-S(O)Ra、-SO₂Ra、-NHSO₂Ra、-SO₂NRaRb、-O-SO₂Ra、-SO₂-ORa、取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂芳基、或者取代或未取代的杂环基；

R₃、R₄、R₅、R₆、R₇分别独立的选自：H、卤素、氨基、CN、NO₂、-C(O)Ra、-CH₂Ra、-ORa、-O-C(O)-Ra、-NRaRb、-NHC(O)Ra、-C(O)NRaRb、-NHC(S)Ra、-SRa、-S(O)Ra、-SO₂Ra、-NHSO₂Ra、-SO₂NRaRb、-O-SO₂Ra、-SO₂-ORa、取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂芳基、或者取代或未取代的杂环基；