[发明专利]一种包含沙美特罗和罗氟司特的药物组合产品

说明书

发明领域

本发明涉及吸入/口服沙美特罗或其药学上可接受的盐联合吸入罗氟司特或其药学上可接受的盐的组合，该药物组合用于同时、顺序或分别给药，用于呼吸道疾病或其症状的治疗或预防治疗，尤其是那些伴随阻塞或炎症的疾病如慢性阻塞性肺病（COPD）或哮喘的治疗。

发明背景

支气管哮喘，在工业化国家中影响多达10%的个体，其特征在于支气管收缩，慢性支气管炎，气道反应过度，和粘膜水肿。气道改造和改变的非胆碱能、非肾上腺素能神经传递可以引起不可逆的气道阻塞和肺功能减退。在过去20年中支气管炎哮喘作为全世界的主要公众健康问题出现。尽管数据表明目前的哮喘治疗导致死亡率有限的降低，但其持续作为重要的健康护理问题，其仍然是全世界可预防的住院治疗的主导原因之一。随着哮喘发明率的提高，与该疾病相关的成本也显著提高。

慢性阻塞性肺病（COPD）也是非常常见的。该疾病的特征在于伴随炎症反应的渐进性气流受限。从全世界的数据调查来看，烟草并不是导致COPD的唯一原因。全世界上升中的年龄也是特定的风险因素。COPD的发病率存在变化，在3%至10%之间，具有稳定上升的趋势。尽管COPD是呼吸道疾病死亡的主导原因，并使人们渐渐认识到其是公众健康问题的核心所在，COPD上升的死亡率和大部分心血管疾病死亡率的下降成为公众最为关心的问题（Hurd,Chest2000;117(增补2)：1S-4S）。此外，COPD给公众和社会增添了显著的经济负担。

目前，患者存在气道炎症是诱发哮喘的主要原因之一。哮喘的病理生理学涉及分子和细胞相互作用的复杂机理，尽管每个单位因素的影响在患者与患者之间很可能是不同的，其取决于环境和刺激效果。哮喘表型发展中的主要参与者包括引发刺激物如过敏原本身，细胞如T细胞，上皮细胞和肥大细胞，这些细胞产生包括IL-5，GM-CSF，IL-3，IL-4和IL-13的多种细胞因子和趋化因子如嗜酸细胞活化趋化因子，粘附分子等。哮喘炎症和免疫机理方面的研究进展已表明许多潜在的治疗手段可以防止或逆转哮喘中基础性的异常反应。

总而言之，关于COPD的发病机理相较哮喘要少一些。最近研究表明已极大扩展对COPD潜在发病机理的了解，认可COPD也是一种炎性疾病。从目前发病机理观点来看，嗜中性粒细胞，CD8+淋巴细胞和巨噬细胞及其介质可能在COPD的发病机理中起着决定性作用。

目前的治疗和预防方法均聚焦于COPD患者肺功能的改善。药物治疗仍是治疗哮喘的主要手段。患者可利用短效和长效吸入β2-肾上腺素能受体激动剂。目前短效β2-肾上腺素能受体激动剂基于按需使用来用于症状的快速缓解。近些年来，长效的吸入β2-肾上腺素能受体激动剂在哮喘控制中具有日益提高的作用，尤其是针对中重度的哮喘患者。

其次，便是停止吸烟，减少或停止吸烟可以使一些呼吸参数得到改善。支气管扩张药（β2-肾上腺素能受体激动剂和PDE4抑制剂）目前是其症状治疗的主要手段。在过去20年中已经可观地增加了对COPD的全身和吸入糖皮质激素的使用。他们已经得到测试，前提是对COPD中炎症的干预应当改变疾病的进程。尽管吸入的皮质类固醇在哮喘控制中确具益处，但是直至最近，他们在非哮喘性的与吸烟相关的COPD中的效用是没有证据基础的（Bonay等，Drug Saf2002:25:57-71）。吸入的糖皮质激素对表征COPD的炎症过程具有相对小的影响（Adcock和Chung，Curr Opin Investing Drugs2002；3:58-60）。因此，他们适用于存在显著的支气管扩张药反应或患者具有伴随频繁加重的更严重疾病（Alsaeedi等，Am J Med2002；113:59-65）。