[发明专利]一类查尔酮衍生物及其制备方法和用途

说明书

技术领域

本发明涉及一类查尔酮衍生物，尤其是涉及一类查尔酮衍生物及其制备方法和用途。 

背景技术

查尔酮类化合物的基本结构为1,3-二苯基丙烯酮，是合成黄酮类化合物的重要中间体，由于其分子结构具有较大柔性，能与多种受体结合，呈现出广泛的生物活性，如抗肿瘤、抗炎、抗菌、抗寄生虫、抗氧化和抗病毒作用等（Go,M.L.;Wu,X.;Liu,X.L.;Chalcones∶an update on cytotoxic and chemoprotective properties[J].Curr Med Chem,2005,12(4)∶481；Ducki,S.;The development of chalcones as promising anticancer agents[J].Drugs,2007,10(1)∶42）。近年来，随着查尔酮类衍生物在抗病毒方面活性研究的展开，人们发现查尔酮类化合物可激活潜伏期HIV病毒，是一类很有发展前景的治疗艾滋病的药物。 

发明内容

本发明的第一目的在于提供一类查尔酮衍生物。 

本发明的第二目的在于提供一类查尔酮衍生物的制备方法。 

本发明的第三目的在于提供一类查尔酮衍生物在制备抗艾滋病药物中的应用。 

所述查尔酮衍生物的结构式为： 

其中，R₁是氢，烷基，卤素，烷氧基，羧基或羧酸衍生物；R₂和R₃相同，是氢，烷基或甲氧甲基；Ad是金刚烷基。 

所述一类查尔酮衍生物的制备方法包括以下步骤： 

1.中间体邻羟基苯乙酮及其衍生物的制备 

中间体邻羟基苯乙酮衍生物可用Fries重排方法（参见文献：杜秀丽.黄酮-6-羧酸类化合 物的合成及生物活性研究[M].南昌大学,2008）进行制备。邻羟基苯乙酮衍生物的制备方法，以各取代苯酚为原料，先和醋酐反应成酯，再经Fries重排得到粗产物，最后进行重结晶得到对应取代的苯乙酮的纯品；具体步骤如下： 

a)氮气保护下，在反应瓶中先分别加入苯酚类化合物、乙酸酐，再在磁力搅拌下加入80～200μL硫酸，固体迅速溶解并变成无色透明溶液，继续反应20～60min后，停止反应，得到的反应液备用，其中苯酚类化合物和乙酸酐摩尔配比为1∶(1～1.5)；所述苯酚类化合物为苯酚、对烷基苯酚、对卤素苯酚、对烷氧基苯酚、对羧基苯酚、对酯基苯酚等中的一种； 

b）将步骤a）的反应液倒入冰水中，立即析出大量白色固体，过滤，滤饼先用饱和碳酸钠溶液洗两次，再用双蒸水洗涤后，自然干燥，得到对位取代的乙酰氧基苯类衍生物； 

c）Fries重排：在反应瓶中加入步骤b）中得到的对位取代的乙酰氧基苯类衍生物和无水三氯化铝，油浴加热至160～180℃，继续搅拌反应4～6h,停止反应后，冷却；在冰浴下向反应体系中加入2mol/L的盐酸溶液后，先用第一有机溶剂萃取三次，再用饱和食盐水洗三次，合并有机相，用无水硫酸钠干燥过夜，过滤，有机相减压浓缩后得到各相应的邻羟基苯乙酮衍生物粗产品，最后用第二有机溶剂重结晶得邻羟基苯乙酮衍生物的纯品，收率40%～65%；其中对取代乙酰氧基甲苯、无水三氯化铝和盐酸的摩尔配比为1∶(2～4)∶(6～10)；邻羟基苯乙酮衍生物包括邻羟基苯乙酮、2-羟基-5-烷基苯乙酮、2-羟基-5-卤素苯乙酮、2-羟基-5-烷氧基苯乙酮、2-羟基-5-羧基苯乙酮和2-羟基-5-酯基苯乙酮；第一有机溶剂为乙酸乙酯、氯仿或乙醚等；第二有机溶剂为乙醇、异丙醇或四氢呋喃等； 

2.中间体金刚烷基苯甲醛的制备 

2.1化合物2,4-二羟基-5-金刚烷基苯甲醛的合成 

2,4-二羟基-5-金刚烷基苯甲醛的具体合成步骤如下： 

a）氮气保护下，在干燥的反应瓶中加入2,4-二羟基苯甲醛、1-金刚烷醇和适量干燥的第一有机溶剂，搅拌使其充分溶解，于冰浴下向反应体系中缓慢滴加浓硫酸，滴加完毕后，继续搅拌反应30～60min，撤掉冰浴，再升温至40～60℃，搅拌回流20～28h后，结束反应，得到的反应液备用；其中所述2,4-二羟基苯甲醛、1-金刚烷醇和浓硫酸的摩尔配比为1∶(1～1.5)∶(1～2)；第一有机溶剂为二氯甲烷、氯仿或四氢呋喃等；