[发明专利]免疫球蛋白变体及其用途

权利要求书

1.一种与人CD20结合的人源化抗体片段，该片段包含SEQ ID NO.8所示的氨基酸序列的VH序列和SEQ ID NO.2所示的氨基酸序列的VL序列。

2.权利要求1的人源化抗体片段，其偶联至细胞毒药剂。

3.权利要求2的人源化抗体片段，其中所述细胞毒药剂是放射性同位素或毒素。

4.一种组合物，包含权利要求1-3任一项的人源化抗体片段和药学上可以接受的载体。

5.一种制品，包含容器和包含在其中的组合物，其中该组合物包含权利要求1-3任一项的人源化抗体片段。

6.权利要求5的制品，进一步包含包装说明书，所述包装说明书指示该组合物可用于治疗CD20阳性癌症和/或自身免疫病。

7.权利要求6的制品，其中所述自身免疫病为多发性硬化。

8.一种分离的核酸，其编码权利要求1的人源化抗体片段。

9.一种表达载体，其包含权利要求8的核酸。

10.一种宿主细胞，其包含权利要求8的核酸。

11.权利要求10的宿主细胞，其是CHO细胞。

12.制备人源化抗体片段的方法，包含培养制备权利要求1的人源化抗体片段的宿主细胞，并回收由所述细胞制备的人源化抗体片段。

13.通过一种方法制备的人源化抗体片段，该方法包括在宿主细胞中表达编码包含SEQ ID NO.8所示的VH序列和SEQ ID NO.2所示的VL序列的人源化抗体片段的核酸，并回收由所述宿主细胞制备的人源化抗体片段。

14.权利要求1-3任一项的人源化抗体片段在制备消减哺乳动物中B细胞的药物中的用途。

15.权利要求14的用途，其中所述哺乳动物是人。

16.权利要求14的用途，其中所述哺乳动物中外周B细胞被消减。

17.权利要求14的用途，其中所述哺乳动物中外周B细胞被部分消减。

18.权利要求1-3任一项的人源化抗体片段在制备治疗CD20阳性癌症的药物中的用途，包括给药罹患所述癌症的患者治疗有效量的所述人源化抗体片段。

19.权利要求18的用途，其中所述CD20阳性癌症是B细胞淋巴瘤或白细胞。

20.权利要求19的用途，其中所述CD20阳性癌症是非何杰金氏淋巴瘤(NHL)或淋巴细胞占优势的何杰金氏病(LPHD)。

21.权利要求18的用途，其中所述CD20阳性癌症是慢性淋巴细胞性白血病(CLL)或小淋巴细胞性淋巴瘤(SLL)。

22.权利要求19的用途，其中所述人源化抗体片段以250-500mg/m²的剂量范围给药。

23.权利要求19的用途，其中所述人源化抗体片段以275-375mg/m²的剂量范围给药。

24.权利要求19的用途，其中以375mg/m²每剂的剂量，给药患者至少两剂所述人源化抗体片段。

25.权利要求24的用途，其中所述两剂给药之间间隔两周。

26.权利要求19的用途，进一步包括向患者给药至少一种化疗剂。

27.权利要求26的用途，其中所述癌症是非何杰金氏淋巴瘤(NHL)，并且化疗剂选自：阿霉素、环磷酰胺、长春新碱、氢化泼尼松和CHOP。

28.权利要求18的用途，其中所述人源化抗体片段通过静脉给药或皮下给药。

29.权利要求1-3任一项的人源化抗体片段在制备治疗自身免疫病的药物中的用途，包括给药罹患自身免疫病的患者治疗有效量的所述人源化抗体片段。