[发明专利]靶向PAX2用于治疗乳腺癌

权利要求书

1.一种组合物在制备用于治疗个体中乳腺疾病的药物中的用途，

其中所述组合物抑制PAX2表达或PAX2活性，并且

所述组合物包含选自编码PAX2siRNA的多核苷酸和阻断PAX2与DEFB1启动子结合的多核苷酸的一种或多种成分，

其中所述药物用于治疗这样的乳腺上皮内瘤变(MIN)或低级别乳腺癌，其中所述个体的乳腺组织的PAX2-比-DEFB1的表达率升高且所述乳腺组织的雌激素受体/孕酮受体状态(ER/PR)是ER⁺/PR⁺或ER⁺/PR^-。

2.如权利要求1所述的用途，其中所述组合物包含编码siRNA的多核苷酸，所述siRNA包含选自以下的序列：SEQ ID NO:3-6和11-15。

3.如权利要求1所述的用途，其中所述阻断PAX2与DEFB1启动子结合的多核苷酸包含V-CCTTG-W序列及其互补序列，其中V和W由DEFB1启动子对应于SEQ ID NO:64的核苷酸512-585的PAX2结合位点中的1至35个连续侧翼核苷酸组成。

4.如权利要求3所述的用途，其中所述多核苷酸包含选自以下的序列：SEQ ID NO:16、18-21，25，26，28和29。

5.如权利要求1所述的用途，其中所述组合物还包含抗激素剂。

6.如权利要求5所述的用途，其中所述抗激素剂是他莫昔芬。

7.如权利要求1所述的用途，其中所述组合物还包含抗ERBB-2/抗-Her-2剂。

8.如权利要求7所述的用途，其中所述抗ERBB-2/抗-Her-2剂是曲妥珠单抗。

9.如权利要求1所述的用途，其中所述组合物还包含抗-AIB-1/SRC-3剂。

10.用于治疗个体乳腺疾病的方法的试剂盒，其包含选自编码PAX2siRNA的多核苷酸和阻断PAX2与DEFB1启动子结合的多核苷酸的一种或多种成分，以及选自抗激素剂、抗ERBB-2/抗-Her-2剂和抗-AIB-1/SRC-3剂的一种或多种化合物，其中所述乳腺疾病是乳腺上皮内瘤变(MIN)或低级别乳腺癌，其中所述方法包括：

(a)测定来自所述个体的患病乳腺组织中PAX2-比-DEFB1的表达率；

(b)测定来自所述个体的所述患病乳腺组织的ER/PR状态；以及

(c)基于(a)和(b)的结果，当所述个体的乳腺组织中PAX2-比-DEFB1的表达率升高且所述乳腺组织的雌激素受体/孕酮受体状态是ER⁺/PR⁺或ER⁺/PR^-时，给予所述个体所述试剂盒的一种或多种成分。

11.如权利要求10所述的试剂盒，其中所述试剂盒包含编码siRNA的多核苷酸，所述siRNA包含选自以下的序列：SEQ ID NO:3-6和11-15。

12.如权利要求10所述的试剂盒，其中所述试剂盒包含多核苷酸，所述多核苷酸包含SEQ ID NO:1及其互补序列。

13.如权利要求110所述的试剂盒，其中所述阻断PAX2与DEFB1启动子结合的多核苷酸包含V-CCTTG-W序列及其互补序列，其中V和W由DEFB1启动子对应于SEQ ID NO:64的核苷酸512-585的PAX2结合位点中的1至35个连续侧翼核苷酸组成。

14.如权利要求13所述的试剂盒，其中所述多核苷酸包含选自以下的序列：SEQ ID NO:16，18-21，25，26，28和29。

15.如权利要求10所述的试剂盒，其中所述试剂盒包含与抗体、受体或配体缀合以靶向所述个体肿瘤组织的抗-PAX2剂。

16.如权利要求10所述的试剂盒，其中所述抗激素剂是他莫昔芬。

17.如权利要求10所述的试剂盒，其中所述抗ERBB-2/抗-Her-2剂是曲妥珠单抗。

18.一种寡核苷酸在制备用于治疗个体乳腺上皮内瘤变(MIN)或低级别乳腺癌的药物中的用途，

其中所述寡核苷酸阻断PAX2与DEFB1启动子的结合，其中所述寡核苷酸由SEQ ID NO:16及其互补序列组成，其中所述药物用于治疗这样的乳腺上皮内瘤变(MIN)或低级别乳腺癌，其中所述个体的乳腺组织的PAX2-比-DEFB1的表达率升高且所述乳腺组织的雌激素受体/孕酮受体状态(ER/PR)是ER⁺/PR⁺或ER⁺/PR^-。