[发明专利]血液处理用中空纤维膜、血液净化器及其制造方法

说明书

技术领域

本发明涉及血液处理用中空纤维膜，尤其是涉及聚醚砜系血液处理用中空纤维膜、具备该血液处理用中空纤维膜的血液净化器、以及该血液净化器的制造方法。

背景技术

一直以来，在肾衰竭治疗等的血液净化疗法中，为了去除血液中的尿毒素、废产物，广泛使用血液透析器、血液过滤器或血液透析过滤器等各种中空纤维膜型的血液净化器，所述血液净化器具备使用了纤维素、纤维素二醋酸酯、纤维素三醋酸酯、聚砜、聚醚砜、聚甲基丙烯酸甲酯、聚丙烯腈等高分子的血液处理用中空纤维膜作为分离材料。

这些中空纤维膜型的血液净化器在体外循环血液量的降低、血中的尿毒物质去除效率的高低、进而组件生产时的高生产率等方面是优异的。它们逐渐被改良，尤其是具备固定有脂溶性维生素的中空纤维膜的血液净化器备受瞩目，所述脂溶性维生素减轻对长期的血液相容性造成影响的氧化应激。

若以血液透析为例来进行说明，则对于长期透析患者而言，可观察到透析淀粉样变性（amyloidosis）、动脉硬化性疾病、恶性肿瘤、贫血等症状，作为其原因之一，可列举出氧化应激的亢进。

前述氧化应激是指“生物体内的氧化反应与抗氧化反应的平衡失衡，生物体内的氧化反应占优势的状态”。

已知，对于透析患者而言，由通过血液与透析膜的接触而被活化的白细胞生成自由基、由单核细胞/巨噬细胞诱导炎性细胞因子，但是会引起血液中、红细胞膜中存在的作为抗氧化性物质之一的维生素E的浓度降低。即，透析患者处于受到强的氧化应激的状态，已指出：通过抑制该情况，改善患者的QOL（Quality of Life，生活质量）、预后的可能性高。

关于减轻透析患者所受到的氧化应激的方法，以往提出了各种技术。

作为其中之一，提出了使用具有抗氧化能力的血液透析膜（血液透析器）的血液透析方法，报告有多个临床例子。

作为前述血液透析膜的主要原材料，从作为树脂的通用性、耐热/耐辐射特性、生物体相容性等原因出发，近年来聚砜系高分子等疏水性合成高分子成为主流。

另一方面，由于血液透析膜的血液接触面的疏水性过强时会发生血液凝固，通常使用通过其与亲水性高分子的聚合物共混物、亲水性高分子而实施了表面改性的血液透析膜（例如，参照专利文献1和2。）。进而，提出了通过向这种血液透析膜的内表面、膜整体进行亲水化而成的疏水性高分子膜固定脂溶性维生素，从而兼具高血液相容性和抗氧化性的中空纤维膜（例如，参照专利文献3～5。）。

近年来，血液净化疗法在全世界范围内逐渐推广，不仅在目前主要的使用现场即日本、欧美国家使用，而且在中国、印度、俄罗斯、中东国家、中南美国家、东南亚等各种地区也逐渐开始使用。这种在各种各样的国家中使用的血液净化器作为医疗器械的管理状态也多种多样，目前仅能保证作为通常的保存形态而被认知的常温常湿环境下的3年的保存稳定性是不充分的。例如存在如下可能性：容纳有血液净化器的货物集装箱在集装箱堆场中承受直射日光时，内部温度上升到60℃乃至更高，或者，由于在美国等大面积国土内的长时间的卡车运输、在热带（赤道）航行的船舶运输等，从而经长时间暴露在常温以上的高温环境下。

上述那样的固定有脂溶性维生素的中空纤维膜暴露于这种严酷环境下时，有可能产生各种特性的劣化、尤其是抗氧化性能的劣化。

作为上述那样的固定有脂溶性维生素的中空纤维膜的制造方法，提出了以下各种方法：在中空纤维的纺丝时向纺丝原液中添加脂溶性维生素，使中空纤维膜整体含有脂溶性维生素的方法；向中空内液中添加脂溶性维生素和表面活性剂，使中空纤维膜内表面含有脂溶性维生素的方法（例如，参照专利文献2、6）；组装中空纤维膜型血液净化器后，将包含脂溶性维生素和脂溶性维生素的溶剂的脂溶性维生素溶液流入到中空纤维膜的中空部，从而使脂溶性维生素附着于中空纤维膜的内表面的方法（涂覆法）（例如，参照专利文献7。）等。其中，前述涂覆法从能够利用现有设备、产品线（product line-up）实现具有各种透过性能的、固定有脂溶性维生素的中空纤维膜的生产方面来看是优异的。

现有技术文献

专利文献

专利文献1：日本特开平6-238139号公报

专利文献2：国际公开第98/52683号

专利文献3：日本特开平9-66225号公报

专利文献4：日本特开平10-244000号公报

专利文献5：日本特开平11-347117号公报

专利文献6：日本特许第4038583号说明书

专利文献7：日本特开2006-296931号公报