[发明专利]一种疫苗组合物及其制备方法和应用

说明书

技术领域

本发明涉及一种疫苗组合物，以及该组合物的制备方法和应用，属于兽用生物制品领域。

背景技术

猪支原体肺炎(Mycoplasma pneumonia of swine，MPS)是由猪肺炎支原体(Mycoplasma hyopneumoniae,Mhp)引起的一种慢性、接触性传染病,是一种重要的免疫抑制性疾病,也是猪呼吸道疾病综合征(Porcine respiratory disease complex,PRDC)的重要病原之一。该病长期危害养猪业，并广泛分布于世界各国。该病主要危害育肥猪，尤其是14～20周龄的猪生长率降低，使其饲料转化率降低，还可出现食欲减退、发热、咳嗽、呼吸困难等症状。

副猪嗜血杆菌病是副猪嗜血杆菌(Haemophilus parasuis,Hps)引起的猪的多发性浆膜炎和关节炎,该病又称为猪革拉泽氏病(Glasser’s Disease)。副猪嗜血杆菌主要危害4到8周龄的断奶仔猪，也可感染10日龄左右仔猪和4月龄的生长育成猪。主要临床症状表现为咳嗽、呼吸困难、消瘦、跛行和被毛粗乱；主要剖检病变表现为纤维素性胸膜炎、心包炎、腹膜炎、关节炎和脑膜炎等。此外副猪嗜血杆菌还可引起败血症，并且在急性感染后可能留下后遗症，即母猪流产、公猪慢性跛行。根据我国血清流行病学调查和分离菌株的鉴定，以4、5型最为流行。近年来，由于我国目前饲养技术的调整进行不当，以及突发新的呼吸道综合征，使得该病日趋流行，危害日渐严重。

单独试验当猪感染猪肺炎支原体后，仅出现咳嗽等症状的温和型慢性肺炎，对生产性能影响较轻微，容易被养殖者忽视；而当与副猪嗜血杆菌等病菌混合感染时，可以引起猪呼吸道综合征和地方性肺炎，使呼吸道疾病加重。

目前针对这两种病原的混合感染的疫苗仅有猪肺炎支原体单苗和副猪嗜血杆菌单苗。猪肺炎支原体单苗通常是在仔猪早期进行免疫，7日龄首免，2～3周后二免。对于副猪嗜血杆菌病防治，则使用副猪嗜血杆菌灭活疫苗分别在7日龄和21日龄免疫2次。尽管如此，由于猪场仔猪普遍存在母源抗体的影响，造成单苗免疫效果不尽理想，常常造成免疫失败的情况出现。

不仅如此，要预防Mhp和Hps混合感染，单苗至少需要免疫四针才能预防疾病，成本较高，操作程序繁琐，使感染的风险加大，引起猪群的应激反应加大，不同疫苗使用会造成免疫干扰导致部分猪群免疫失败等问题。

目前的技术无法实现一种疫苗免疫一针即可抵抗这两种病原引起的混合感染，不仅如此，联合疫苗不仅方便、多效、低成本，与单一疫苗相比，还可以减少疫苗接种次数，避免因漏种而不能得到全程免疫；另外，疫苗大多不耐热，其生产、运输、存贮、销售乃至全部使用过程均需在较低温度下进行，即所谓的“冷链”，这种环环相扣的冷链运作，费用极高，使疫苗成本居高不下，而使用联合疫苗，则可以大大降低冷链运作的费用，因此具有显著的优越性。

发明内容

为解决现有技术的不足，本发明旨在提供一种疫苗，含有猪肺炎支原体、副猪嗜血杆菌两种抗原，免疫一针即可有效预防和控制由这两种病原混合感染时造成的猪呼吸道综合征或地方性肺炎。

本发明的主要目的是提供一种疫苗组合物，其中，所述疫苗组合物包括：免疫量的猪肺炎支原体抗原，免疫量的副猪嗜血杆菌抗原以及药学上可接受的载体。

本发明中的疫苗组合物在对约3～10日龄的猪单剂有效量免疫时，不仅两种抗原之间无免疫干扰，而且可以抵抗母源抗体的干扰，有效的治疗和预防两种病原导致的症状。

本发明所述的猪肺炎支原体抗原是指，包含至少一种在对猪给药后能诱导、刺激或增强抗猪肺炎支原体感染的免疫应答的抗原的任何组合物。该组合物可以包含猪肺炎支原体全细胞菌苗和一个或多个猪肺炎支原体衍生多肽或蛋白质或者所述多肽或蛋白质的免疫原性片段，或编码所述多肽、蛋白质或免疫原性片段的一个或多个猪肺炎支原体基因，所述基因或核酸能在体内进行表达。猪肺炎支原体疫苗中提供的猪肺炎支原体多肽、蛋白质及其免疫原性片段和基因或核酸可以用本领域公知技术来合成或重组制备。

本发明所述的副猪嗜血杆菌抗原是指含有至少一种副猪嗜血杆菌抗原形式的任何组合物，所述副猪嗜血杆菌抗原接种猪可诱导、刺激或增强抵抗副猪嗜血杆菌感染的免疫应答。副猪嗜血杆菌为包括本领域技术人员熟知的临床分离的野毒株，包含目前已鉴定的1～15个血清型。优选地，所述副猪嗜血杆菌抗原是完整的副猪嗜血杆菌，优选为灭活形式，更优选，所述副猪嗜血杆菌抗原是灭活的血清型为4型和5型的混合抗原；最优选为灭活的副猪嗜血杆菌血清4型JS株，和灭活的副猪嗜血杆菌血清5型ZJ株。