[发明专利]鲁拉西酮或其盐相关物质及其制备方法

权利要求书

1.式(I)所示鲁拉西酮或其盐的相关物质，

其中，R选自

2.式(II)所示的制备根据权利要求1所述的鲁拉西酮或其盐相关物质的中间体A，

3.权利要求2所述的式(II)所示的鲁拉西酮或其盐相关物质的中间体的制备方法，其特征在于，以3-(1-哌嗪基)-1,2-苯并异噻唑为起始原料，经取代后得到目标产物。

4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述取代是在氯甲酸苯酯和碱存在下进行的，所述碱选自有机碱或无机碱。

5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述有机碱为三乙胺。

6.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述无机碱选自碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸钾或碳酸氢钾。

7.权利要求1所述的相关物质的制备方法，其特征在于，所述相关物质为式(I-a)化合物，所述制备方法是以式(II)所示中间体A和1R,2R-1,2-环己二甲醇为起始原料，在有机溶剂和无机碱存在下，经双酯交换后得到目标产物，

8.权利要求1所述的相关物质的制备方法，其特征在于，所述相关物质选自式(I-b)化合物或式(I-c)化合物，所述制备方法以式(II)所示中间体A和1R,2R-1,2-环己二甲醇为起始原料，在有机溶剂和无机碱存在下，经单酯交换后得到中间体B，经酯化反应后得到中间体C，进一步经取代后得到目标产物，反应流程如下：

式(I-b)化合物的制备：

式(I-c)化合物的制备：

所述原料C为3-(1-哌嗪基)-1,2-苯并异噻唑。

9.根据权利要求7或权利要求8所述的制备方法，其特征在于，所述有机溶剂选自四氢呋喃、乙酸乙酯或二氯甲烷，所述无机碱选自碱金属碳酸盐、碳酸氢盐、叔丁醇钾、氢氧化钠、氢氧化钾或NaH。

10.根据权利要求8所述的制备方法，其特征在于，所述单酯交换中，中间体A与1R,2R-1,2-环己二甲醇的摩尔比小于等于1：1。

11.根据权利要求7所述的制备方法，其特征在于，所述双酯交换中，中间体A与1R,2R-1,2-环己二甲醇的摩尔比大于等于2：1。

12.根据权利要求8所述的制备方法，其特征在于，所述酯化是在有机溶剂与有机胺存在下进行的，所述有机溶剂选自四氢呋喃、甲苯、乙酸乙酯或二氯甲烷，所述有机胺选自甲胺、二乙胺、三乙胺、正丁胺、二乙醇胺、苯胺、二苯胺或叔丁醇胺。

13.根据权利要求8所述的制备方法，其特在于，所述取代是在无机碱存在下进行的。

14.根据权利要求8所述的制备方法，其特在于，所述取代是在无机碱存在下进行的，所述无机碱选自碱金属碳酸盐、碳酸氢盐。

15.根据权利要求8所述的制备方法，其特在于，所述取代是在无机碱存在下进行的，所述无机碱选自碳酸钾、碳酸氢钾、碳酸钠和碳酸氢钠。

16.根据权利要求8所述的制备方法，其特在于，所述取代是在无机碱存在下进行的，当目标化合物为式(I-c)化合物时，所述无机碱为碳酸氢钠。

17.根据权利要求8所述的制备方法，其特征在于，所述取代的反应温度为50℃到150℃。

18.根据权利要求8所述的制备方法，其特征在于，所述取代的反应温度为80℃到140℃。