[发明专利]MYO18A基因在制备先天性小眼球诊断制品中的应用

说明书

技术领域

本发明属于基因诊断制品技术领域，具体涉及一种肌球蛋白XVIIIA（MYO18A）在制备检测先天性小眼球基因诊断制品中的应用。

发明背景

先天性小眼球(congenital microphthalmia,CMIC)是一种先天发育异常性眼病，常累及双眼，眼球体积小及伴随的多发畸形常使大多数患者丧失视力，是先天性、遗传性致盲的重要原因之一。据国际出生缺陷中心统计，新生儿的患病率约为14/100000，占到盲童中的3.2%-11.2%；中国新生儿的患病率约为11.8/100000，与国外相近，该病发病与种族、性别无关。目前尚无有效的治疗措施，手术预后差。

CMIC的临床特点为：生理性眼轴缩短(常<20mm)；患者视力通常较差，伴有高度远视（+7.00-+13.00D）；在儿童时期往往会产生弱视，中年后常并发闭角型青光眼，脉络膜渗漏等并发症，预后差。在临床上本病常被分为以下几种类型：(1)单纯性小眼球：仅表现为眼球体积小，不伴有其它畸形者，本型约占该病患者的20%；(2)并发性或缺损性小眼球：伴有眼部其他畸形如前节发育不全、先天性白内障、脉络膜视网膜缺损、视网膜发育不良、视神经缺损及全身多发畸形等。此类表型复杂，约占到80%；(3)最严重的类型是先天性无眼球，此型极为罕见。

先天性小眼球的病因病理尚不清楚，目前世界上研究较少。国内外的遗传学研究结果表明该病的发生与染色体，单基因和环境的异常有关。由于在已克隆基因及散发患者中发现存在大量基因突变，由此判断CMIC在很大程度上是由于遗传因素导致的。临床观察发现不足1/4的CMIC具有家族性，根据其遗传规律可被分为常染色体显性遗传、常染色体隐性遗传、X-连锁遗传等类型。迄今为止，科学家们已经定位了12个单纯性CMIC疾病基因的位点，并克隆出了9个致病基因（详见表1)。

表1单纯性小眼球致病基因定位及克隆情况

CMIC具有显著的遗传异质性，存在多种遗传模式和多个候选致病基因。到目前为止对CMIC的致病基因的了解仍然有限，迄今为止的已知基因仅能解释一小部分的患者的发病。这已经成为CMIC的发病机制的研究以及针对病因的诊断和治疗研究的瓶颈。这种现状促使进一步去发现和了解该病新的致病基因，为后续的基因诊断、产前诊断及基因治疗提供基础。

发明内容

本发明的目的是提供一种MYO18A基因在制备检测CMIC诊断制品中的应用，从而弥补现有技术的不足。

申请人从一个5代呈常染色体显性遗传的CMIC家系中，经过候选基因测序，排除了已知的9个候选基因突变致病的可能；同时，进一步对该家系的核心成员进行了外显子组测序，找到了该家系的致病基因肌球蛋白XVIIIA（MYO18A）存在遗传上的致病突变，从而促成了本发明。

本发明首先提供MYO18A基因新的用途，是在制备用于检测CMIC诊断制品中的应用；

本发明还提供一种用于检测CMIC的引物对，所述的引物对的上下游引物序列为SEQ ID NO:1-90中，其引物信息如下：

MYO18A-1L:ATAAAAGGGTCGGTAGAGGT SEQ ID NO:1

MYO18A-1R:TCTCTCAGACACAGCGAGAG SEQ ID NO:2

MYO18A-2.1L:CCAAACTGCTCAGAATTCTACT SEQ ID NO:3

MYO18A-2.1R:CCCTGAGCTAGTGACTAAAAAG SEQ ID NO:4

MYO18A-2.2L:TGGGAACTTTTTAGTCACTAGC SEQ ID NO:5

MYO18A-2.2R:GGAGTAGCTGTATCATTTGGTT SEQ ID NO:6

MYO18A-2.3L:ACAATCATCTGTGAGTTCTGCT SEQ ID NO:7

MYO18A-2.3R:AGTGGAGACAATATTGGGTAAG SEQ ID NO:8

MYO18A-3L:CTCCTCAGATTTGAGTTGACTG SEQ ID NO:9

MYO18A-3R:TAGTAGCTGTGGCTAGGGTCTA SEQ ID NO:10

MYO18A-4L:CTCCTCAGATTTGAGTTGACTG SEQ ID NO:11