[发明专利]一种制备药用辅料Eudragit RL100聚合物微粒的方法

说明书

技术领域

本发明涉及医药领域中的一种制备缓/控释包衣材料聚合物微粒（微囊或微球）的方法。 

背景技术

药物的微囊化释放系统是利用天然或合成的药用高分子材料为囊材，把药物分散或包封在材料中形成微粒（微囊或微球），可以减轻或消除常规药物所带来的副反应、药物释放的不稳定、病人的不适应等影响，是一种重要的缓/控释投递药物的途径。药物微粒的缓/控释系统与其他缓释、控释制剂技术（如骨架型控释片、包衣缓释技术、渗透泵制剂等）相比、由于药物微粒的粒径小，易于粘附，可增加药物与作用部位的接触面积和接触时间，生物利用度高；同时可减少复方药物的相互作用和配伍变化；不仅能控制药物的释放速率，还能通过对药物微粒表面的改性，成为能定时、定位药物释放体系。由于其巨大的应用前景和对传统给药方式的变革，这一研究领域近年来受到国内外学者的广泛关注，在药物缓释和控释方面的应用取得了巨大的进展。在各种微囊化技术方法中，制备出粒径小且分布均匀的药物微粒是一个新的挑战。 

发明内容

本发明的目的是为制备粒径小且粒度分布窄的缓/控释药物微粒提供方法和条件。 

本发明提供的制备药用聚合物缓释包衣材料Eudragit RL100微球的方法条件，是将药用聚合物Eudragit RL100溶解在一定量的有机溶剂中，由增强溶液分散法制成球形微粒。所述的有机溶剂为N,N-二甲基甲酰胺(DMF)，另需加入定量的分散剂聚乙烯吡咯烷酮(PVP)。 

所述药用聚合物Eudragit RL100和PVP的重量份数比为30%～70%。所述药用聚合物的用量是50mg，并溶解在10mL的DMF中，配置成浓度为5mg/mL的溶液，再加入不同重量份数的PVP混合均匀，得到澄清溶液。 

所述增强溶液分散法中，二氧化碳的压力为8.0MPa，温度为35.0℃，进料速度为0.5mL/min，二氧化碳出口流速为120L/h。 

所述药用聚合物Eudragit RL100的溶液中可加入药物，应用此方法制备出粒径小且粒度分布窄的缓/控释药物制剂微粒。 

本发明利用增强溶液分散技术制备Eudragit RL100药用聚合物微粒，探索出制备粒径小的Eudragit RL100聚合物球形微粒的条件。从而，可以在此制备条件下，向此聚合物的溶液中加入能溶解的药物，通过增强分散法制备出粒径较小的药物制剂微粒。使药物能够缓释或恒速释放，能大幅度提高药物制剂微粒与作用面积的接触和作用时间，显著提高其生物利用 度且减轻其在人体内的副反应。此方法具有工艺简单、易于控制等优点。利用本发明的方法能制备具有一定粒径的药物制剂微粒，增加了药物投递的途径，同时有利于人体获得平稳的有效治疗血药浓度，是药物的利用率最佳化，具有广阔的应用前景。 

附图说明

图1为增强溶液分散过程（SEDS）制备Eudragit RL100聚合物微粒流程图。 

图2a为RL100和PVP的质量比为3:7下，制备Eudragit RL100聚合物微粒的电镜照片。 

图2b为RL100和PVP质量比为1:1下，制备Eudragit RL100聚合物微粒的电镜照片。 

图2c为RL100和PVP质量比为7:3下，制备Eudragit RL100聚合物微粒的电镜照片。 

具体实施方式

Eudragit RL100球形微粒的制备。 

本实例是通过增强溶液分散技术制备Eudragit RL100聚合物球形微粒。其中制备颗粒装置为增强溶液分散（SEDS）装置，如图1a所示。 

（1）首先称取50mg的Eudragit RL100溶解在10ml的N,N二甲基甲酰胺溶剂中，再加入一定质量（117mg、50mg、22mg）的PVP，使其充分溶解。 

（2）由电加热控制水浴槽中的温度，精确到±0.1℃。由钢瓶提供的CO₂经柱塞泵注入到整个装置中，再由ISCO泵控制系统的压力，升到设定的压力后，精确到±0.1MPa，稳定装置压力和温度30min。 

（3）然后，打开并调节CO₂的出口阀，由ISCO泵控制系统的压力不变的情况下，启动HPLC恒流泵以0.5mL/min的流速向高压釜中注入Eudragit RL100聚合物溶液。其中溶液走高压釜顶部的同轴喷嘴的内管（直径1.5mm），而注入的CO₂走外管（直径3.1mm）。