[发明专利]姜黄素在制备抗肠炎药物中的应用

说明书

技术领域

本发明属于医药领域，尤其涉及一种姜黄素在制备抗肠炎药物中的应用。 

背景技术

炎症性肠病（inflammatory bowel disease, IBD）主要包括溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)和克罗恩病(Crohn^，s disease,CD)，是一组以慢性复发性非特异性组织炎症为特征的肠道炎症性疾病，主要表现为长期反复发作的腹痛、腹泻、粘液脓血便。至今其发病机制仍尚未完全明确，目前普遍认为肠道感染、肠道粘膜屏障受损、肠道粘膜免疫调节异常、遗传和环境等多因素共同参与IBD的发生发展，其中免疫调节异常在IBD的发病中起着重要作用。 

目前炎症性肠病（IBD ）的药物治疗主要以5-氨基水杨酸制剂、糖皮质激素、免疫抑制剂（6-巯基嘌呤、甲氨蝶呤）和生物制剂（抗肿瘤坏死因子）为主，然后传统的治疗方法存在诸多不足，持续解率低，严重感染的风险高及副作用大使得临床疗效不佳。比如柳氮磺胺吡啶水杨酸制剂是主要治疗炎症性肠病或溃疡性结肠炎的药物。皮质类固醇常用药为强的松或地塞米松，但目前并不认为长期激素维持可防止复发。在急性发作期亦可用氢化考的松或地塞米松静脉滴注，以及每晚用氢化考的松加于生理盐水中作保留灌肠，在急性发作期应用激素治疗的价值是肯定的，但在慢性期是否应持续使用激素则尚有分歧，由于它有一定副作用，故多数不主张长期使用。另外，免疫抑制剂在溃疡性结肠炎中的价值尚属可疑。据Rosenberg等报道硫唑嘌呤在疾病恶化时并无控制疾病的作用，而在慢性病例中它却有助于减少皮质类固醇的使用。 

姜黄素是从姜科植物中提取的酚类化合物，具有抗炎、抗氧化、抗肿瘤、清除自由基、免疫调节等多种作用，且毒副作用小、其中炎症抑制和免疫调节功能是近年来国内外研究的热点。 

  

发明内容

本发明提供一种姜黄素在制备抗结肠炎药物中的应用。 

进一步提供在制备抗溃疡性结肠炎药物中的应用。 

CD4+T细胞群及其分泌的细胞因子是肠道炎症发生及持续存在的主要效应因素。我们研究发现，在CD和UD患者病变肠粘膜中有大量的Th17细胞浸润，说明Th17可能在炎症性肠病的发病过程中处于重要地位。Th17细胞是一类产生IL-17为特征并有别于辅助性T细胞1（Th1）、辅助性T细胞2（Th2）和调节性T细胞（Treg）的CD4+T辅助细胞亚群。IL-17是一种促炎因子，具有募集和激活中性粒细胞的能力，能诱导活化T细胞和刺激成纤维细胞、巨噬细胞和上皮细胞产生多种促炎介质（IL-1、IL-6、TNF、NOS2）、趋化因子（KC、MCP-1、MIP-2）及基质金属蛋白酶等促进组织炎症的发生，IL-17 还涉及参与中性粒细胞的增生、成熟和趋化作用。 

IL-23也是CD4+T细胞介导的炎症性肠病中必不可少的因子，它是Th17重要的扩展存活因子，可诱导Th17发育并促进IL-17、IL-6、TNF等炎症因子分泌。IL-23/IL-17轴与炎症性肠病密切相关，并可能成为IBD新的治疗靶点。 

本发明中姜黄素可以抑制IL-17及IL-23表达，减轻大鼠溃疡性结肠炎的肠道炎症，具有抗炎症性肠病的效果。 

我们研究还发现细胞内重要信号传导通路磷脂酰肌醇3激酶（PI3K）/ 丝氨酸苏氨酸蛋白激酶（AKT）在肠道炎症反应中发挥着重要作用。PI3K-AKT信号传导通路由磷酸肌醇-3激酶（PI3K）和丝氨酸苏氨酸蛋白激酶（AKT）组成，PI3K是一种与细胞内信号转导有关的脂类第二信使，可被多种细胞因子和理化因素激活并可调节多种细胞功能^[8]，AKT是原癌基因c-akt编码的一种57KD的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶, 是PI3K直接的靶蛋白而且具有与多种蛋白激酶同源的PH结构域。