[发明专利]一种芬太尼控释片及其制备方法

说明书

发明领域

本发明涉及化学制药领域，具体涉及一种芬太尼控释片及其制备方法。 

发明背景 

2004年日本的一项疼痛调査显示，日本大约有1700万患有慢性疼痛患者，尽管88%的疼痛患者表示对医生满意，但只有23%的患者对疼痛的缓解程度感到满意。在日本，还没有普遍达成疼痛是可治疗的共识，医生中也缺乏必须对疼痛进行治疗的共识。中国的黄宇光教授在4年前进行的调査结果与此类似。其实不仅在亚洲，全球都存在相同的问题，即疼痛没有得到很好控制。 

近几年，疼痛治疗方面的进展之一是，WHO三阶梯止痛方案己被广大医生所熟知。WHO推荐，如果非类固醇类抗炎药（NSAIDs)不能有效止痛，可加用一种弱阿片类药物，也可应用NSAIDs与弱阿片类药物的复合制剂。但无论是加大NSAIDs剂量，还是小剂量NSAIDs长期应用，患者均会发生凝血功能障碍或胃肠道不良反应。因此，对于应用NSAIDs有禁忌证的患者，可直接使用第二阶梯中的阿片类药物，从小剂量开始，能达到同样镇痛效果，而没有NSAIDs的副作用。 

芬太尼和柠檬酸芬太尼是合成的阿片类麻醉性止痛药，已在动物试验中证明它的止痛活性效力是吗啡的约200倍。目前，用于经皮吸收类型的含有芬太尼的储存器型长效制剂市售可得，用于减轻癌症造成的疼痛，所述制剂可实际在有效水平保持芬太尼血浓度M至72小时。 

然而，用于经皮吸收的这些储存器型长效制剂的缺点是，在施用后药物吸收相当慢，并且只在初始施用后12至M小时后血浓度达到有效水平，因此，它们不能产生即刻止痛作用，原因是由于它们为储存器型制剂，它们具有流体渗漏问题，并且它们由于含有乙醇而对施用损伤刺激性很强。 

到目前为止，已尝试制造用于经皮吸收的基质型贴剂，作为解决以上问题的手段。例如，使用丙烯酸类粘合剂的经皮吸收的制剂已商业化。然而，丙烯酸类粘合剂一般药物释放差，引起以下问题，即只有通过增加主要药物的含量才可达到所需的药物释放水平（专利文献1)。主要药物含量增加导致其它问题，例如在储存期间主要药物结晶的问题和施用后在制剂中的残余芬太尼问题。 

另一方面，虽然在专利文献2和3中也已公开其中用苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物（以后缩写为“SIS”）作为主要基质（基于SIS的制剂）的含有芬太尼的贴剂。 

[专利文件1]日本专利公布（Tokuhyo)A2004-524336 

[专利文件2]WO2003/070228 

[专利文件3]日本专利公布A2008-273865。 

中国药典（2005年版）收载了芬太尼贴剂、透皮贴剂和贴片。本发明通过反复试验，得到本发明所述的芬太尼控释片，安全性方面，患者恶心、呕吐、便秘、眩晕和镇静发生率均较低，未超过4%。因此申请人认为，短期或长期应用芬太尼控释片5mg/天能有效缓解疼痛，在缓解疼痛的同时，患者生活质量也能得到明显改善，口服芬太尼控释片能有效治疗慢性疼痛，患者耐受性较好。 

本发明提供的芬太尼控释片，能显著缓解患者疼痛，制作工艺简单，制剂质量稳定可靠。 

发明内容

本发明提供一种新的芬太尼控释片，能显著缓解患者疼痛，制作工艺简单，制剂质量稳定可靠。 

一方面，本发明提供一种芬太尼控释片，其中，该控释片是以芬太尼为主药制成的片剂，每片含有芬太尼0.05mg～5mg。 

在其中一些实施方案，本发明所述的芬太尼控释片，其中，该控释片在水中或规定的释放介质中缓慢地恒速或接近恒速的释放药物。 

在其中一些实施方案，本发明所述的芬太尼控释片，其中，片剂的制备不限于采用直接压片、或制粒后压片，该控释片由下述组分组成： 

包衣液的处方 

在其中一些实施方案，本发明所述的芬太尼控释片，其中，所述填充剂为糊精、淀粉、微晶纤维素或乳糖中的一种或多种；增塑剂为聚乙稀、苯二甲酸 二丁酯中的一种或多种；粘合剂为70%pvp乙醇液；增溶剂为醋酸纤维素；乳化剂为聚山梨醇-80。 

在其中一些实施方案，本发明所述的芬太尼控释片，其中，所述填充剂：增塑剂：粘合剂：增溶剂:乳化剂为l:0.02～0.5:0.3～5:0.01～1.5:0.01～0.5。 

在另一些实施方案，本发明所述的芬太尼控释片，其中，该控释片的组方之一为： 

包衣液的处方